drd5 mnx1异常甲基化在2型糖尿病大血管并发症诊断中的应用分析word格式论文.docxVIP

目录中英文缩略词表 ............................................. 1中文摘要................................................... 2英文摘要................................................... 4正文 ...................................................... 6前言 ................................................ 6研究对象与方法 ......................................... 9结果 ............................................... 20讨论 ............................................... 32结论 ............................................... 36参考文献 .............................................. 37综述 ..................................................... 41致谢 ..................................................... 51中英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称DRD5MNX1dopamine receptor D5motor neuron and pancreas homeobox 1多巴胺受体 5运动神经元和胰腺同源盒 1DNCdiabetes with no complications糖尿病无并发症组DCdiabetes with coronary heart disease糖尿病合并冠心病组DSdiabetes with stroke糖尿病合并卒中组NCnormal control subjects正常人组MSPELISAMethylation specific PCRenzyme-linked immuno sorbent assay甲基化特异性 PCR酶联免疫吸附测定RT-PCRreal time-PCR实时定量 PCRDNMTs PKC PKAMAPKsDNA methyltransferases Protein kinase CProtein kinase AMitogen-activated protein kinaseDNA 甲基转移酶蛋白激酶 C蛋白激酶 A丝裂原激活的蛋白激酶ROSReactive oxygen species活性氧族AT1RVSMCsangiotensin II type 1 receptorVascular smooth muscle cells血管紧张素 II 1 型受体血管平滑肌细胞PLCphospholipase C磷脂酶 CPLDIP3phospholipase Dinositol triphosphate磷脂酶 D三磷酸肌醇DAGdiacylglycerol二酰甘油DRD5, MNX1 异常甲基化在 2 型糖尿病大血管并发症诊断中的应用研究华中科技大学附属协和医院内分泌科 硕士研究生：胡渊 导师：陈璐璐教授中文摘要目的 研究多巴胺受体 5（DRD5）, 运动神经元和胰腺同源盒 1（MNX1）基 因甲基化与 2 型糖尿病大血管并发症的关系以及 DRD5, MNX1 基因甲基化在 2 型糖尿病大血管并发症诊断中的应用。方法 利用甲基化芯片技术对 9 例患者（糖尿病合并冠心病组(DC)，糖尿病脑 卒中组(DS)及糖尿病无并发症组(DNC)各 3 例）行全基因组甲基化分析，从具有 组间甲基化差异的基因中挑选出钙离子通道相关基因 DRD5 和胰腺发育相关基 因 MNX1。随后挑选 2012 年 2 月至 2012 年 6 月于协和医院住院的 2 型糖尿病患者 24 例，其中合并冠心病患者 8 例，合并脑卒中患者 8 例，无任何并发症患者 8 例，以及正常人(NC)8 例，年龄 30-68 岁，男性 19 名（60%），女性 13 名（40%）。 然后用甲基化特异性 PCR（MSP），实时定量 PCR（RT-PCR），酶联免疫吸附测 定（ELISA）技术在所有 24 例实验对象中对 DRD5，MNX1 基因的甲基化水平 进行验证。结果 1、基因 DRD5 甲基化芯片结果显示 DRD5 在 DNC 中呈低甲基化状态， 在 DC 中部分呈现高甲基化状态，在 DS 中呈高甲基化状态。MSP 结果显示， D