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e选择素基因多态性与新 疆哈萨克族脑梗死的相关性分析word格式论文

石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所 知,除文中已经注明引用的内容外 ,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名:时间:年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向 国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量 复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有 权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名:时间:年月日导师签名:时间:年月日前言(Introduction)随着我国人口老龄化加速,生活方式改变,我国脑血管病的发病率、患病率及死亡 率呈逐年上升的趋势。脑血管病已成为我国城市和农村人口的第一位致残和死亡的原 因,脑血管病严重威胁人类的健康,给家庭和社会带来沉重的负担。我国每年至少有 150万例新发卒中病例,约 130 万人死于本病。而目前累计存活病例超过 600 万,约有四分 之三不同程度地丧失劳动能力,其中重度致残者约占 40%。每年造成经济损失在 100 亿 元人民币以上,给国家、社会和家庭带来了沉重的经济负担。从遗传学角度而言,脑血 管病是一组多基因遗传性疾病,是由于多种危险因素叠加损害脑部血管而致发病。现已 明确高血压病、糖尿病、高脂血症等均是脑血管病的危险因素,这些疾病均与遗传有关 [1-2]。所谓遗传因素引起的脑血管病,除少数脑血管病是由遗传因素直接影响脑内血管 的发生、发育致脑卒中发病外,临床常见的脑卒中与遗传因素的关系是遗传因素对多种 脑卒中危险因素产生影响作用,在通过一系列病理生理机制引起脑血管动脉粥样硬化或 动脉硬化,在一定环境因素影响下导致脑血管闭塞或破裂而发生脑卒中。识别和克隆脑 血管病的遗传因素有助于阐明脑血管病的遗传本质,并对各类脑血管病的遗传分型、预 后判断、个体化治疗和易感患者的早期检出及预防产生重大影响[3]。研究表明各人种基因的遗传构成确有种族特异性,不同种族,不同民族乃至同一民 族不同地域群体的脑血管病发病率不同。一定程度也反映遗传因素对脑血管病发病的影 响。许多国家研究表明,脑卒中在黑色人种中发病率较高;颅内动脉粥样硬化在黑人中 发生率较高,而颅外动脉粥样硬化在白人中发生率较高,高血压的常见血管并发症心脑 血管病,在西方人群中冠心病的发病率是脑血管病的 5 倍,而东方人群中脑血管病的发病率是冠心病的 5 倍。我国哈萨克族高血压患病率(18.97%),明显高于汉族(13.88%), 因而哈萨克族也是我国脑梗死(cerebral infarction)高发的民族之一。脑梗死的病理基础是动脉粥样硬化,广泛被接受的观点是 Ross[4]提出的“动脉粥样 硬化是一种炎症性疾病”的学说。近 10 年来,炎症在动脉粥样硬化、免疫等过程中的 作用逐渐为我们所认识和重视。炎症机制在介导动脉粥样硬化形成、发展的各个时期中, 包括最初的血液循环中的白细胞附壁,到最终不稳定斑块的破裂都发挥了主要作用[5-6]。炎性细胞因子在缺血性脑血循环障碍中的作用可经细胞间粘附分子调节,引起血管 炎症反应。现已证实,脑缺血后细胞间粘附分子表达增加。E-选择素(E-selectin)是粘 附分子家族成员之一,参与多种白细胞的粘附和聚集,在炎症反应、动脉粥样硬化中有 重要的作用。E-选择素由一组碳水化合物结合型蛋白(凝集素)构成,它们在小动脉受 损或发炎区域参与白细胞的聚集。E-选择素分子有利于以下二种细胞之间的相互粘附作 用,即白细胞和内皮细胞;它们将导致循环白细胞缓慢下来,并沿着内皮细胞滚动。白 细胞的滚动被认为是连续事件中的初始现象,使内皮细胞形成稳固的粘附,接着迁移到内皮下的空间。因为中性粒细胞的累积作用,E-选择素遗传缺陷可以保护大脑,使脑梗 死范围降低[5]。各种动物模型[6-8]已经证明,E-选择素在局灶性脑缺血中为正调节性。有报道说,在人类的缺血性中风急性期时候,E-选择素在血液中的浓度增加之间,存在较 强的分级性非依赖关系[9]。在可以调节炎症细胞因子以及粘附分子的基因中,它们大部分都具有多态性,其中 就包括对 E-选择素的研究。现已发现了 4 个 E-选择素基因多态性:(1)2 号外显子 5′ 非翻译存在 G98→T 所致的 G98T 多态性(等位基 G/T);(2)4 号外显示 EGF 结构域存在 A561→C 所致的 Ser128Arg 多态性(等位基因 A/C);(3)第 10 外显子 C1839→T 所致的 Leu554Phe(等位基因 C/T);(4

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