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英文缩略词英文缩写α-SMA英文全称alpha-smooth muscleactin中文全称α-平滑肌肌动蛋白ACEIangiotensin convertingenzymeinhibitor血管紧张素转化酶抑制剂AGEsadvancedglycation endoproducts晚期糖基化终末化产物AngⅡangiotensinⅡ血管紧张素ⅡBGblood glucose血糖CTGFconnectivetissuegrowthfactor结缔组织生长因子CaNcalcineurin钙神经蛋白DNdiabeticnephropathy糖尿病肾病DAB3,3-diaminobenzidine3,3-二氨基联苯胺ECMextracellularmatrix细胞外基质EIAenzyme immunoassay酶联免疫方法ESRDend-stagerenal disease终末期肾病FK506Tacrolimus他克莫司FK-BPFSP-1FK506 bingdingproteinfibroblast specific protein-1FK506结合蛋白成纤维细胞特异蛋白-1ICAM-1intracellularadhesion molecule-1细胞间粘附分子-1IL-1interleukin-1白细胞介素-1MyoFmyofibroblast肌成纤维细胞NOnitricoxide一氧化氮NFATTnuclearfactorofactivatedTcells活化T细胞核因子NF-κBNuclearFactor Kappa-B核因子-κBOPNosteopontin骨桥蛋白PDGFplatelet derivinggrowth factor血小板源生长因子PKCprotein kinaseC蛋白激酶CRKWrelative kidneyweight相对肾重RIFrenal interstitial fibrosis肾间质纤维化RASrenin-angiotensin system肾素-血管紧张素系统ROSreactiveoxygen species氧反应产物STZstreptozotocin链脲佐菌素TECtubular epithelial cell肾小管上皮细胞TIIindices fortubulointerstitial injury肾小管-间质损伤指数TBMtubular basement membrane肾小管基底膜TGF-β1transforminggrowth factor-β1转化生长因子-β1TNFtumornecrosis factor肿瘤坏死因子UAERurinaryalbumin excretion rate尿白蛋白排泄率VEGFvascularendothelium growingfactor血管内皮生长因子TEMTtubularepithelial myofibroblast transdiffer- entiation小管上皮细胞-肌成纤维胞转分化FK506对糖尿病大鼠肾小管-间质转分化的影响及机制中文摘要背景与目的糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)是一种严重的糖尿病微血管并发症，它是终末期肾病(endstagerenaldisease，ESRD)的主要原因。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续尿蛋白则病情不可逆转，往往进行性发展直至肾功能衰竭。DN 的显著特征是基质蛋白的聚积最终导致肾小球硬化和间质纤维化，以往很多研究集中在肾小球病变上，但肾小管病变及肾小管-间质纤维化在DN中的重要作用逐渐被大家所认识。肾小管-间质病变是DN进展的主要病理基础之一，是影响DN 预后的十分重要的因素。小管上皮肌成纤维细胞转分化(tubularepithelial myofibro- blast transdifferentiation,TEMT)被认为是DN中肾小管-间质纤维化的关键环节。因此，加强对糖尿病中肾小管-间质中转分化机制及其干预的研究具有重要的临床意义。他克莫司(Tacrolimus，FK506)是一种新型免疫抑制剂，主要用于器官移植或难治性肾病等，先前有研究表明FK506不仅可显著减轻糖尿病状态下的肾小球肥大和细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的积聚，同时也对DN肾小管-间质病变起保护作用。本实验通过建立糖尿病大鼠模型，对糖尿病大鼠的一般指标、肾小管-间质病理形态学、肾小管-间质转分化标志物的表达进行观察，研究肾小管-间质转分化及相关机制，并进一步使用FK506进行干预，探讨FK506对糖尿病肾脏的保护作用。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导大鼠糖尿病模型，随机分组：每组10只：对照组(C 组)、模型组(DM 组)、DM+F