加减薯蓣丸治疗血管性痴呆的临床疗效观察及机制分析-clinical observation and mechanism analysis of modified dioscorea pill in treating vascular dementia.docxVIP

I I 摘 要 目的: 本研究分两部分内容，通过临床实验和动物实验，研究加减薯蓣丸 对血管性痴呆的临床疗效及可能机制。第一部分观察加减薯蓣丸对血管性 痴呆患者治疗前后症候及痴呆相关量表的变化，为加减薯蓣丸治疗血管性 痴呆的有效性提供依据。第二部分建立血管性痴呆动物模型，用加减薯蓣 丸干预治疗，探讨血管性痴呆的发病机制和药物治疗的理论依据。 方法: 第一部分选取符合 VD 诊断标准的患者 120 例，随机分成实验组 60 例，对照组 60 例。继续治疗原有基础脑血管病及其危险因素，中药组予 以加减薯蓣丸，每次 9 克，每日三次，饭前服；西药组予以盐酸多奈哌齐 （5mg／片)，每次 1 片，每晚睡前服用。干预 12 周后，收集治疗前后中 医症候积分量表、MMSE、ADL、NPI 积分及不良反应情况。第二部分分两 次剪断大鼠双侧颈总动脉，建立血管性痴呆的动物模型。选取成年 Wistar 大鼠，随机分组为假手术组，模型组，中药组，每组各 20 只大鼠。药物 干预 8 周后，通过水迷宫进行学习记忆检测；荧光 PCR 检测神经营养因子 BDNF 在海马组织中的表达。 结果: 1、MMSE 得分：实验组和对照组治疗后评分均增加(p0.01)。两组 治疗前，评分无明显统计学差异(p0.05 )。两组治疗后第 12 周，与治疗 前比较，MMSE 评分明显增加(p0.01)。治疗 12 周后两组间比较无明显差 异(P0.05)。提示两种药均能有效提高 VD 患者智能水平。2、NPI 得分： 实验组与对照组得分均下降。两组治疗前，组间评分对比无明显差异 (p0.05)。两组治疗 12 周后 ，与治疗前相 比 ,中药组前后差异明显 (p0.01),对照组前后差异有统计学意义（p0.05）。两组间比较差异存 在明显（p0.01）,提示两组药物均可以一定程度改善患者精神行为症状， 而中药对 VD 患者的精神状况的改善较对照组显著。3、ADL 得分：实验组 II II 与 对照 组的 分值 均呈 递减 趋势 。两 组 治 疗前 ，组 间 评 分无 明显 差异 (p0.05)。治疗 12 周后，与治疗前相比,两组前后对比差异明显(p0.01), 组间比较无明显差异（p0.05）。4、中医症候量表：实验组 60 例,显效 35 例,有效 17 例,总有效率为 86.67%,对照组显效 7 例,有效 20 例,总有效 率 45%。两组间总有效率比较有明显差异(p0.01 )。提示中西药都可改 善中医症候,但实验组疗效程度明显优于对照组。5、定位航行实验：4d 训练后，大鼠的逃避潜伏期总体时间变短，模型组比假手术组明显延长 (P0．05)，中药组与模型组相比明显缩短(P0．05)。6、空间探索实验： 模型组较假手术组穿越平台次数减少，游动速度下降(P0．05)；中药组 与 模型 组相 比， 穿越 平台 次数 增加 ，游 动速 度增 加， 差异 有显 著性 (P0．05)。7、与假手术组比较，模型组大鼠海马组织 BDNF 水平明显降 低(P0．05)；与模型组比较， 中药组大鼠海马组织 BDNF 水平升高 (P0．05)。 结论: 加减薯蓣丸可有效改善血管性痴呆患者的中医症候、智能及日常生 活能力，治疗后 NPI 得分下降，提示加减薯蓣丸可有效改善血管性痴呆患 者的学习记忆能力、日常生活能力及行为精神症状。加减薯蓣丸可有效改 善血管性痴呆大鼠的学习和记忆能力，治疗后海马的脑源性神经营养因子 水平的升高提示加减薯蓣丸可能通过影响 BDNF 的表达改善 VD 的学习和记 忆能力。由以上两部分内容可以得出加减薯蓣丸改善血管性痴呆患者的学 习记忆能力的作用可能与其促进海马的脑源性神经营养因子的表达有关。 主题词: 加减薯蓣丸； 血管性痴呆； 神经营养因子； 行为和精神症状 PAGE PAGE VI Research of Clinical Curative Effect and Relevant Mechanism in Modified Yam Pill in The Treatment of Vascular Dementia Speciality:Traditional Chinese medicine intergrated with we stern medicine Author:Chen Yan Supervisor:Professor Liu Jinjin Abstract Objective: To observe the symptom changes in patients with vasc ular dementia by yam balls, provide the basis for the diagnosis and treatment