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MMP-9在卵巢上皮癌中的表达及意义
MMP-9在卵巢上皮癌中的表达及意义
【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢上皮癌及正常卵巢组织中的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法检测47例卵巢上皮癌及其正常卵巢组织中MMP-9的表达。结果MMP-9在卵巢上皮癌的表达明显高于正常卵巢组织,且卵巢上皮癌患者中有淋巴结转移组MMP-9的表达明显高于无淋巴结转移组。结论MMP-9在卵巢上皮癌组织中有高表达,且在卵巢上皮癌细胞向外转移中起着重要作用。
【关键词】 卵巢上皮癌基质金属蛋白酶
卵巢肿瘤是女性生殖器常见的肿瘤,卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一。据WTO近期世界范围统计资料,卵巢癌发病率和死亡率在女性生殖道肿瘤中均仅低于宫颈癌占第二位。而在西方国家,卵巢癌死亡率占第一位,甚至比宫颈癌和子宫内膜癌死亡人数的总和还多,已成为严重威胁妇女生命的肿瘤[1]。卵巢上皮来源的肿瘤占原发性卵巢肿瘤的50%~70%,具有不易早期诊断、进展迅速、恶性程度高、易盆腹腔播散转移、对抗癌化疗易产生耐药、治疗效果差的特点,死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。肿瘤侵袭是各种肿瘤发展的重要过程,肿瘤的侵袭和转移与细胞外基质和基底膜的降解有关。基质金属蛋白酶(MMP)成员MMP-9是许多肿瘤侵袭的重要因素,与恶性肿瘤的转移密切相关。据研究,MMP-9在妇科卵巢癌中的表达显著高于相应正常组织,随着其恶性程度的增加其表达越显著。MMP-9的高表达与卵巢癌的侵袭转移更是密切相关[2]。我们利用免疫组织化学染色方法观察卵巢上皮癌组织MMP-9的表达情况,探讨MMP-9与卵巢上皮癌侵袭、转移的关系。
1 材料与方法
1.1 材料 采集哈尔滨医科大学第一附属医院妇产科及病理科2003年1月~2005年12月卵巢上皮癌患者病理标本47例,年龄25~72岁,47例均行手术治疗并经病理检验证实(术前均未行放疗、化疗)。正常卵巢组织采集于哈尔滨医科大学附属第五医院妇产科及病理科2006年3月~2007年1月病理标本47例作为对照。
1.2 免疫组织化学方法 采用S-P方法,单克隆抗体MMP-9及S-P试剂盒均购自北京中杉公司,按照S-P试剂盒所附说明书进行操作,用已知阳性切片作阳性对照,PBS代替一抗作阴性对照。
1.3 实验结果的判定 MMP-9阳性表达主要定位于细胞膜,阳性表达呈棕黄色或棕褐色,以切片中染色细胞占细胞总数的10%以下为阴性(-),大于10%为阳性。
1.4 统计学处理 采用SPSS12.0统计分析软件包处理,数据统计采用chi;2检验进行比较,以P0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 MMP-9的阳性物质染色主要位于癌细胞胞浆中,在癌巢周边的成纤维细胞也有MMP-9的表达。在卵巢上皮癌、正常卵巢组织中MMP-9的阳性表达率分别为63.83%和10.64%,说明MMP-9在卵巢上皮癌和正常卵巢组织的表达存在显著性差异(chi;2=28.45,P=0.000,0.001)(表1)。
2.2 34例有淋巴结转移组中有27例呈阳性表达,阳性率为79.41%,而13例无淋巴结转移组中阳性表达为3例,阳性表达率为23.08%,二者之间存在显著性差异(chi;2=12.927,P=0.001,0.01)(表2)。
3 讨论
基质金属蛋白酶(MMP)是一组锌离子依赖性的内肽酶,属于蛋白水解酶的一种,它的作用底物较多,有纤维胶原蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、明胶及蛋白多糖等,几乎能降解细胞外基质的所有成分。在生理条件下,MMPs存在于多种正常细胞中,正常成人MMPs表达水平和活性较低,只有在系统接受指动脉血流动力学各项指标的明显异常,提示肺心病患者外周血管顺应性和弹性较健康人群差。进一步证实了肺心病对体循环小动脉血流的影响,进而提示肺心病是多系统损害的全身性疾病,不仅心脏及大血管受累,而且还有小血管不同程度的受损,也使肺心病的临床研究得到进一步的深入。
【参考文献】
[1]肖欣荣.低氧性肺血管收缩反应研究进展[J].国外医学呼吸分册,1998,18(3):139
[2]王辰.慢性肺原性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察[J].中华医学杂志,1997,77920:123
作者:田立粮郑建华张立足作者单位:哈尔滨医科大学附属第五医院(田立粮、张立足)哈尔滨医科大学附属第一医院(郑建华)
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