RNA干扰技术在药物研究中的应用.pdfVIP

· 400 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2005Apr；21(4)：400～3 RNA干扰技术在药物研究中的应用 李新平 (苏州大学生命科学学院生化与分子生物学教研室，江苏 苏州 215006) 中国图书分类号：R-05；R342．2；R342．22；R394；R459．9； 及哺乳动物成体细胞门中均存在 dsRNA介导的 R977 RNAi现象。在动物中发现的RNA干扰与植物中的 文献标识码：A 文章编号 ：1001—1978(2005)04—04oo一04 共抑制(cosuppression)、粗糙脉胞菌中的压制(quel— 摘要：RNA干扰是由双链 RNA引发的转录后基因沉默。双 ling)有着相似的基因机制，都属于转录后基因沉默 链 RNA经Dicer酶降解成21—23nt的，】、干扰 RNA，并以其为 (post—transcriptionalgenesilencing，PFGS)。由于 模板，特定位点、特定间隔降解与之序列相应的mRNA 随 RNAi在动植物抵抗外源病毒、生长发育调控方面起 着 RNA干扰机制的深入研究与广泛应用，RNAi已用在药物 研究中的各个领域，尤其在药物开发上，能够解决临床前药 着重要作用，而且在功能基因组研究 、基因治疗方面 物开发的一些瓶颈问题，如药靶鉴定，优化药靶，从而节省时 有着广泛的应用前景，所以近几年在国际上掀起了 间和资金，并提高成功率，加速药物的临床研究 同时RNAi 一 股研究 RNAi的热潮。2001年和2002年，RNAi 在药物研究的其他领域都也显示了卓越的作用，为药物研究 技术连续两次被 《Science))杂志评为当年十大科学 提供了强大的工具．． 成就之一，足可见其重要： 关键词：RNA干扰技术；药物研究 1 RNAi在药物研究中的应用 1．1 RNAi与基因治疗 在多种生物细胞 中，外源或内源性双链 RNA 1．1．1 RNAi在癌症治疗中的作用 RNAi抑制 内 (double—strandedRNA，dsRNA)可触发细胞 内同源 源基因的作用，为癌症的治疗提供了一个新的工具。 mRNA的特异性降解，从而使该基因表达沉默，这种 PLKl基因与有丝分裂有关，在很多癌症时常常表达 现 象称 为 RNA 干扰 (RNA interference，RNAi)。 增高。Spankuch 使用 RNAi技术减少PLK1基因 1998年，Fire等 在研究反义 RNA在线虫中的基 的表达来观察癌症的增殖情况一他们使用了不同的 因阻断作用时首先发现了RNAi现象，随后证实在 癌细胞系，MCF一7乳腺癌细胞 、HeLaS3子宫颈癌细 果蝇 j、涡虫 ’、水螅 、锥虫 、小鼠胚胎细胞 。 胞 、SW-480结肠癌细胞、A549癌细胞。所有的癌细 胞在转化 了针对 PLK1基因的小干扰 RNA 以后， 收稿 口期：2004—09—20修回日期：2004一lI一12 PLK1mRNA和蛋 白水平显著降低。MCF一7细胞的 作者简介：李新平 (I967一)．男，博 L¨．副研究员．研究方向：基因工 PLKImRNA下降了70％，蛋白水平下降了95％，细 程制药， I：05I26