何首乌中鞣质 蒽醌及二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝脏影响-effect of different ratios of tannin anthraquinone and stilbene glycoside in polygonum multiflorum thunb on rat liver.docx
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何首乌中鞣质 蒽醌及二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝脏影响-effect of different ratios of tannin anthraquinone and stilbene glycoside in polygonum multiflorum thunb on rat liver
陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名_____日期:年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文,同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名_____日期:年月日论文导师签名_____日期:年月日引言中药是中华民族的宝贵文化遗产,也是世界自然医学领域中的重要组成部分。当今社会,化学药物所表现出的毒副作用已引起人们的高度重视,追求天然药物的呼声日益急切,因此我国的传统中药备受青睐,其现代化研究逐渐成为国内外学者的研究热点。但是所研究中药大多为明显具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗衰老、强心、扩张血管、降压、降血脂、抗凝血、保肝等作用机理和生物活性的某些中草药。而对于传统认为药性较为平和的,用治亚健康中药的却较少研究。何首乌即是一味平补缓补肝肾精血的药物。作为传统的补益类中药,何首乌具有不腻不燥、作用平和之特点为广大医家所喜用,制用后性微温,味甘、涩,具有补益经血,固肾乌须[1]的功效,更是民间益寿延年之佳品。现代药理学研究显示,何首乌具有增强机体免疫、抗衰老、改善造血和心血管功能等药理作用,基本认为无毒。尽管如此,临床上时有何首乌毒、副作用的不良报道,且逐年递增。回顾国内有关何首乌临床不良反应的报道(1987年-2010年)共46篇(112例病案),其不良反应主要为恶心、呕吐、腹泻、药物热、过敏反应、转氨酶升高、肝功能损害等。其中27篇报道了何首乌导致的肝损害(81例病案),占总病例的72.3%。病案详细分析表明,半数以上肝损伤患者是按常规剂量服用,但用药时间较长(20天至3个月不等)。目前,国内外学者对中药何首乌的化学成分、药理作用研究都已基本明确。综合研究结果表明,何首乌化学成分主要包含二苯乙烯类、蒽醌类、鞣质等[2,3],均具有广泛的药理作用[4]。其中二苯乙烯苷是何首乌所特有的生物活性成分[5]。众所周知,中药所含化学成分是其构成其疗效及毒副作用的物质基础,但其中的化学成分往往相当复杂,因此为了深入研究何首乌的药性与毒性,明确其化学成分与毒性物质基础之间的关系,规避临床应用风险,本试验对何首乌的三种主要化学成分进行配比研究。旨在初步探索何首乌中鞣质、蒽醌及二苯乙烯苷三类成分中不同物质进行配比对大鼠肝脏的影响。为探明何首乌的肝毒性成分研究提供一定的科学参考,为临床合理安全用药提供试验依据。尽管何首乌导致肝损害的临床病例报道不断增加,但其物质基础及作用机理一直未得到很好的阐释。同时,何首乌肝损害机理研究目前仅仅停留在临床层面,基础研究层面十分薄弱。因此,很有必要对何首乌造成肝脏损伤的物质基础及作用机理展开研究与探讨。《中国药典》2010年版[6]规定何首乌含二苯乙烯苷类化合物不得少于1.0%,又据《中国药典》2010年版[6]增加何首乌中结合蒽醌作为何首乌鉴定的第二个指标性成分,结合蒽醌以大黄素和大黄素甲醚的总量计,不得少于0.10%。而以往研究表明,鞣质一直作为研究中的废弃物,而忽略了其对何首乌中其它成分的影响。随着鞣质药理作用研究的展开与深入,其毒理学研究也逐渐引起人们的重视。鞣质能够引发放牧动物的肝损害,是隐源性肝损伤的主要诱因[7]。因此选择鞣质、蒽醌和二苯乙烯苷作为何首乌肝毒性研究的主要成分。正文1文献研究1.1何首乌研究概况《中华人民共和国药典》2005年版[8]中记录何首乌为蓼科植物何首乌(polygonummultiflorumthunb)的块根。其为多年生缠绕性草本植物,块根为纺锤形,表面呈红棕色至暗褐色,断面呈紫红色,因此其又被称为赤首乌。根据该属植物的独特性质,1998版《中国植物志》将它们命名为何首乌属(FallopiaAdans.),全世界范围内该属植物共有20种,其中在我国生长着7种。何首乌原植物广泛分布于我国大部分地区,如河南、陕西、湖北、广西、四川、江苏等地,于秋、冬两季叶枯萎时采挖,洗净,切厚片,干燥,即为生首乌;以黑豆汁拌匀,蒸至内外均呈黑棕褐色,干燥,则为制首乌。生首乌具有解毒截疟、润肠通便、消痈之功,常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘、久疟体虚等证。制首乌补益精血
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