药本细胞因子（知识要点）.pptVIP

细胞因子(Cytokine);知识点要求;细胞因子概述 ;来源：免疫细胞：T/B细胞、单核-吞噬细胞、NK细胞等 非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤 维细胞等 某些肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞 分布：可溶性蛋白——组织间和体液中 跨膜分子——产生细胞表面?;***细胞因子的共同特点;***细胞因子的共同特点;***细胞因子的共同特点;细胞因子作用的多效性;细胞因子作用的重叠性;细胞因子作用的拮抗性、协同性;短暂性 1）细胞因子是细胞接受特定刺激后，激活细胞 因子 基因，转录、翻译后即刻分泌至胞外而 发挥作用。 2）其合成受严格控制且半衰期短，因而作用时 间短。;细胞因子网络;;IFN-?的抗病毒作用;3.肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis factor ，TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子 TNF-α 单核-巨噬细胞产生 TNF-β（淋巴毒素） 活化的T细胞产生;大剂量TNF-?注射造成恶液质的小鼠模型; 能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细胞进行分化增殖，并在半固体培养基上形成相应细胞集落的细胞因子。 包括M-CSF、G-CSF、GM-CSF、IL-3、SCF、EPO等 ;; 对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。;6.生长因子(Growth factor);趋化因子引起细胞形态的改变;三、细胞因子受体分类; 根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类 免疫球蛋白超家族受体（IgsF） Ⅰ类细胞因子受体家族（造血因子受体家族） Ⅱ类细胞因子受体家族（IFN受体家族） 肿瘤坏死因子受体超家族（TFN受体家族） 趋化因子受体家族;;产生方式： 大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR等 小部分为分泌型，如sIL-4R、sIL- 5R、sIL-6R 生物学活性： 膜受体正常代谢途径 亲和力一般降低 膜受体相应配体“竞 争抑制剂”;1.参与免疫功能的调节 （1）参与免疫细胞的分化和发育 免疫细胞的起源与分化：各类细胞因子严格控制 T、B细胞的分化发育：组成胸腺和骨髓的微环境 免疫细胞在外周组织中的分化;（2）参与免疫应答与免疫调节 免疫应答识别阶段 IFN-γ刺激APC表???MHC-II类分子 IL-2、IL-4～6、IL-10辅助T、B细胞活化 免疫应答细胞扩增阶段 IL-2、IL-4～6等促进T、B细胞的增殖与分化 免疫应答效应阶段 Th1细胞主要产生IL-2、IFN-γ、TNF-β参与细胞免疫 Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-10介导抗胞外病原体免疫 Tfh细胞产生IL-21、IL-10参与体液免疫 ;（3）参与固有免疫 IL-15、IL-12等可促进NK细胞增殖及其细胞毒作用 IFN-γ、TNF可激活巨噬细胞并促进其吞噬和杀伤 作用 IL-6、IFN-γ、TNF-α促进肝细胞合成具有抵御 微生物的急性期蛋白；;2. 参与炎症反应 IL-6、IL-1、IFN、TNF和趋化因子等被称为促炎 细胞因子。直接或间接参与炎症反应，在抑制和清除病原微生物的同时，介导病理性损伤。 ;3.刺激造血 4.调节细胞凋亡 直接、间接或抑制细胞凋亡，如TNF可诱导肿瘤细胞、病毒感染细胞的凋亡；IL-2、TNF、IFN-γ可通过促进Fas分子的表达，间接促进细胞凋亡。 5.促进创伤修复 6.参与神经-内分泌-免疫网络调控;;细胞因子的功能;细胞因子与临床医药学;思考题