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2018-05-29 发布于上海
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hif1ɑ mmp9 mvd在肾细胞癌中的表达及临床意义-expression and clinical significance of hi f1 ˉ m mp9 mvd in renal cell carcinoma

HIF-1ɑ、MMP-9、MVD 在肾细胞癌中的表达及临床意义摘要目的：通过检测肾癌组织和癌旁正常肾组织中缺氧诱导因子-1ɑ（Hypoxia inducible factor-1ɑ，HIF-1ɑ）和基质金属蛋白酶-9（Matrixmetalloproteinase-9， MMP-9）及计数微血管密度（Microvessel density ，MVD）的表达情况，分析 HIF-1 ɑ、MMP-9 及 MVD 在肾癌及癌旁正常肾组织中的表达情况和各自与临床病理参数的关系及三者之间的相关性，探讨三者在肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）浸润、转移过程中的作用及临床意义。材料和方法：选取肾癌标本 60 例作为实验组及随机选取相应的癌旁正常肾组织 20 例作为对照组，按 2009 年 AJCC 肾癌临床分期标准（TNM）分为：Ⅰ期 19 例，Ⅱ期 16 例，Ⅲ期 18 例，Ⅳ期 7 例。按 Fuhrman 分级，Ⅰ级+Ⅱ级共 36例，Ⅲ级 15 例，Ⅳ级 9 例。其中淋巴结转移 12 例，静脉瘤栓形成 22 例；所有病例都未合并或已排除其他疾病如肾结核，肾结石，肾感染性疾病，肾良性肿瘤，肾盂肿瘤，肾间叶肿瘤，后腹腔其他肿瘤等；并且所有患者术前均未经放疗、化疗、免疫治疗或靶向治疗。采用免疫组织化学 S-P 法检测 60 例肾细胞癌及癌旁正常肾组织中 HIF-1ɑ、MMP-9 及 MVD 的表达情况。绘制表格，运用 SPSS17.0 软件进行 Mantel-Haenszel 卡方和计算 OR 值，t 值检验和 Spearman 等级相关分析，分析三者的表达与临床病例特征之间的关系以及三者之间的相关性。结果：HIF-1ɑ在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为58.33%，0%；MMP-9在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为63.33%，20%；肾癌组织和癌旁正常组织中MVD均值分别为（37.93 ±11.94）条/HP，（22.30±7.89）条/HP， HIF-1ɑ、MMP-9及MVD在肾癌中的表达与癌旁正常组织中的表达分别比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；肾癌组织中HIF-1ɑ、MMP-9和MVD的表达均与不同临床分期、病理分级及淋巴结转移密切相关（P＜0.05；OR值95%可信区间不包含1；有统计学意义）；与患者年龄，性别，肿瘤大小无关（P＜0.05；OR值95%可信区间包含1；无统计学意义）；35例HIF-1ɑ阳性者的MVD值为42.32 ±10.08，25例阴性者MVD值为33.20 ±12.77，阳性者的MVD值明显高于阴性者（t=3.066，P＜ 0.05）；38例MMP-9阳性者的MVD值为41.41 ±10.31，22例阴性者为32.38 ±13.18，阳性者的MVD值明显高于阴性者（t=2.932，P＜0.05）；表明HIF-1ɑ、MMP-9阳性表达与MVD均呈正相关。HIF-1ɑ和MMP-9均表达阳性为34例，表达均阴性为20例，两者比较呈显著正相关（P＜0.05）。结论：RCC 中 HIF-1ɑ、MMP-9 及 MVD 的高表达与肿瘤的进展有密切的关系，是判断其生物学行为、预测转移趋势的重要指标。HIF-1ɑ、MMP-9 及 MVD 的表达与 RCC 的临床分期、病理分级及有无淋巴结转移有关，与患者年龄、性别无关，可能在肾细胞癌的发生、发展、侵袭和转移的过程中其重要作用。联合检测三者可能可作为临床判断肾细胞癌预后、转移等生物学行为的重要参考指标。关键词：肾细胞癌；HIF-1ɑ；MMP-9；MVD；血管形成；转移Expression of HIF-1ɑ,MMP-9 and MVD in renal carcinoma and its clinical significanceAbstractObjective To detect the expression of Hypoxia Inducing Factor - 1 ɑ ,Matrix Metalloproteinase-9 and Microvascular Density in kidney cancer tissue and adjacent normal kiney tissue in order to analyze their respective relationship with clinical pathological parameters and the interrelationship among them.Thus to explore their effect and clinical significance in the process of infiltr