结直肠癌中k-ras基因突变及vegf表达临床意义-clinical significance of k - ras gene mutation and vegf expression in colorectal cancer.docxVIP

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2018-05-29 发布于上海
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结直肠癌中k-ras基因突变及vegf表达临床意义-clinical significance of k - ras gene mutation and vegf expression in colorectal cancer.docx

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结直肠癌中k-ras基因突变及vegf表达临床意义-clinical significance of k - ras gene mutation and vegf expression in colorectal cancer

结直肠癌中 K-ras 基因突变及 VEGF 表达的临床意义摘要目的研究结直肠癌中 K-ras 基因突变情况与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）的表达及其临床意义，为进一步阐明结直肠癌的发病机制、寻求新的治疗方法提供理论依据。方法采用基因测序法检测 40 例结直肠癌标本 K-ras 基因第 12、13 密码子，并用免疫组化染色法检测上述 40 例结直肠癌及对照组 40 例结直肠腺瘤、20 例远癌切缘正常结直肠组织中 VEGF 的表达水平。结果（1）结直肠癌组 40 例标本中检测到 K-ras 基因发生突变者共 13 例，其中 12 密码子突变 10 例（GGT→GAT 突变 7 例，GGT→GTT 突变 3 例），13 密码子突变 3 例（均为 GGC→GAC），未发现 12、13 密码子双突变病例，总突变率为 32.5％。（2）K-ras 基因突变与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、 TNM 分期等各临床病理因素均无相关性（P＞0.05）。（3）实验组 40 例结直肠癌中 VEGF 表达阳性（+~+++）者共 21 例，总阳性率为 52.5％；对照组 40 例结直肠腺瘤中 VEGF 表达阳性（+~+++）者 14 例，阳性率为 35％；VEGF 在结直肠癌组中的阳性表达率高于结直肠腺瘤组，二者间差异有统计学意义（P＜ 0.05）。20 例正常结直肠组织中未检测出 VEGF 的阳性表达。（4）结直肠癌中 K-ras 基因突变组 VEGF 表达阳性率（10/13，76.9％）高于 K-ras 基因未突变组（11/27，40.7％），差异有统计学意义（P＜0.05），K-ras 基因突变与 VEGF 的表达具有相关性。结论 K-ras 基因突变及 VEGF 的高表达均与结直肠癌的发生、发展密切相关，突变的 K-ras 基因可能通过上调 VEGF 的表达而促进肿瘤血管的形成。1．40例结直肠癌中K-ras基因突变者13例，总突变率为32.5℅。2．结直肠癌中K-ras基因突变与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、TNM分期等因素均无相关性。3. 结直肠癌组织中VEGF的阳性表达率明显高于结直肠腺瘤组织，正常结直肠组织中未见其阳性表达，提示VEGF的高表达参与了从正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤到结直肠癌的发展转化过程。4. 结直肠癌中K-ras基因突变组VEGF表达阳性率高于K-ras未突变组，提示二者具有相关性，K-ras突变基因可能通过上调VEGF的表达而诱导肿瘤血管的形成，进而促进肿瘤的侵袭转移。关键词结直肠肿瘤；K-ras基因；VEGFK-ras Gene Mutation and Expression of VEGF in Colorectal Cancer and their Clinical SignificanceAbstractPurpose To investigate K-ras gene mutation and expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in colorectal cancer and their clinical significance. It will provide a theoretical basis for further clarifying the pathogenesis and seeking new treatments of colorectal cancer.Methods 40 specimens of colorectal cancer were detected K-ras gene by direct sequencing. The expression of VEGF in 40 colorectal carcinoma tissues, 40 adenoma tissues, and 20 normal controls were studied by immunohistochemical methods.Results (1) There were 13 cases be detected K-ras mutation in 40 cases of colorectal cancer tissue. Mutation of 10 cases were tested in codon 12 (7 cases wereGGT →GAT, the others were GGT →GTT). Mutation of 3 cases occurred in codon