壳寡糖—硬脂酸嫁接物胶团的口服胃肠道转运研究-study on oral gastrointestinal transit of chitosan oligosaccharide - stearic acid graft micelles.docxVIP

浙 江 大 学 硕 士 学 位 论 文药胶 团 的粒径 减 小 ， 而表 面 电位 则 有 所 增 加 。不 同 氨基 取 代度 的 C S O 一SA 胶 团 的 载 药 能力相 当 ，最 大 载 药 量 为 12 .69 % ，对 应包 封 率 为 76 .15 % 。体 外释 放 结果 显 示各 载 药胶 团 间药 物释 放 没有 显著 性 差 异 ，72 h 的释 放 量 在 70 一86 % 之 间 。药物 跨 膜 转 运及 细 胞 摄 取 结果 表 明，C S O 一SA 胶 团 能促 进 药 物 的转运 ， 同 时减 少 P 一糖 蛋 白 ( P 一gP ) 的 药 物 外 排 作 用 。 与 游 离 药 物 相 比 ， 载 药 胶 团 的表 观 渗 透 系 数 比例 ( A P 旧L ， 吸 收侧/外 排 侧 ) 增 加 了 20 一40 倍 。S D 大 鼠灌 胃实 验 证 明 ，C S O 一S A 载 药胶 团与 游 离 药物相 比， 药物 的 绝对 生 物利 用 度 提 高 了 2.25 倍 ， 同 时嫁 接 物胶 团 延 长 了药 物 的半 衰 期 及 血 液 中滞 留 时 间 ，增 加 了药 物 的肠 道 吸 收 ，更 有 利 于 药 物 药 效 的发 挥 。关键 词 : 壳聚糖; 硬脂酸; 嫁接物胶束; P一糖蛋白; 口服给药英 文 摘 要G a s tro in te s tin a l tr a n s P o rt in v e s tig a tio n o f s te a r ie a e id 一g r a fte dch ito sa n o lig o sa ech a 雌d e m icellesD e P a r tm e n i o f P h a nn a c e u tie sC o llege of P h an 刀aceutical S cien ees，Z h ejian g U n iv ersityG radu ate Stud eni: L inju an L uM e n t o r : H o n g Y u a n P r o f e s so rA b s tr a e tIn th e P a st d e c a d e s P o ly m e rie m ie e lle s h a v e r ee e iv e d g re a t a tt e n i io n a s a n e w d ru g d e liv e ry v e h ie le f o r its u n iq u e P ro P e r tie s su e h a s w id e d r u g lo a d in g sP e c tru m ，a sta b lesP a tia l str u e t Ur e ， e x c e lle n t tissu e P e n e t ra tio n a n d P r o lo n g e dd ru g re te n tio n . T h e ir a P P lie a tio nino r ala d m in istra tio nw h ie hb a s e do nt h e ir a b ilitytoim P ro v eth eb io av ailab ility o f th e d ru g h a s a lso b e en eXte n siv e ly in v e stig ate d re e ently. T h e P u rp o seo f th is study 15 to utilize ch ito san as the m ain m aterial，th e eo nju gated steari c acid - g ra f te d e h ito sa n w a s sy n th e siz e d a n d its in v itro e e ll t ra n sP o r t P ro P e r tie s w e re in v e stig a te d to o b ta in s o m e 知 o w le d g e a b o u t t h e v e h ie le a s t he o ra l d ru g d e liv e r ysy ste m .T h e ste硕 e ac id 一g rafted eh ito san o lig o saeeh ari d e