生化课件12物质代谢的整合和 与调节.pptVIP

代谢调节普遍存在于生物界，是生物的重要特征 主要通过细胞内代谢物浓度的变化，对酶的活性及含量进行调节，这种调节称为原始调节或细胞水平代谢调节 单细胞生物 高等生物 —— 三级水平代谢调节 细胞水平代谢调节 激素水平代谢调节 高等生物在进化过程中，出现了专司调节功能的内分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用 整体水平代谢调节 在中枢神经系统的控制下，或通过神经纤维及神经递质对靶细胞直接发生影响，或通过某些激素的分泌来调节某些细胞的代谢及功能，并通过各种激素的互相协调而对机体代谢进行综合调节 一、细胞水平的代谢调节 ? 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节 ? 细胞内酶呈隔离分布 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定 ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的 （一）细胞内酶的隔离分布 代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于细胞的某一区域 。 多酶体系在细胞内的分布 酶的隔离分布的意义 —— 避免了各种代谢途径互相干扰 ① 速度慢，它的速度决定整个代谢途径的总速度，速度最慢的称为限速酶(limiting velocity enzymes) ② 催化单向反应（不可逆反应）或非平衡反应，它的活性决定整个代谢途径的方向 ③ 这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂的调节 关键酶催化的反应具有以下特点： （二）关键酶活性的调节 代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及方向由其中一个或几个具有调节作用的关键酶决定 例：糖代谢的关键酶 代谢途径 关键酶 糖原分解 磷酸化酶 糖原合成 糖原合酶 糖的有氧氧化 己糖激酶 6-磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶 丙酮酸脱氢酶系 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶 α-酮戊二酸脱氢酶系 糖异生 丙酮酸羧化酶 磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶 果糖二磷酸酶 葡萄糖-6-磷酸酶 快速代谢 迟缓代谢 数秒、数分钟 通过改变酶的活性 数小时、几天 通过改变酶的含量 变构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的 1. 变构调节的概念 小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的变构调节或别构调节(Allosteric regulation) （二）关键酶的变构调节 被调节的酶称为变构酶或别构酶 (allosteric enzyme) 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) ? 变构激活剂——引起酶活性增加的变构效应剂。 ? 变构抑制剂——引起酶活性降低的变构效应剂。 2. 变构调节的机制 变构酶 催化亚基 调节亚基 变构效应剂： 底物、终产物 其他小分子代谢物 变构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 3. 变构调节的生理意义 ① 代谢终产物常可使催化该途径 起始反应的酶受到抑制 （也称为反馈抑制） 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酸单酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖原分解 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰CoA 羧化酶 促进脂酸的合成 下列关于变构调节的叙述，错误的是 A．变构酶常由二个以上亚基组成 B．变构调节剂常是些小分子代谢物 C．变构剂通常与酶活性中心以外的某一特定 部位结合 D．代谢途径的终产物通常是该途径起始反应 酶的变构抑制剂 E．变构调节具有放大效应 （三）酶的化学修饰调节 1. 化学修饰的概念 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的化学修饰 2. 化学修饰的主要方式 磷酸化 - - - 去磷酸化 乙酰化 - - - 去乙酰化 甲基化 - - - 去甲基化 腺苷化 - - - 去腺苷化 SH 与 – S — S – 互变 目 录 目 录 目 录 第 十二 章 物质代谢的整合与调节 Metabolic Consolidation and Regulation 物质代谢的相互联系 Metabolic Crosstalk 第 二 节 一、在能量代谢上的相互联系 三大营养素 共同中间产物 共同最终代谢通路 糖 脂肪 蛋白质 乙酰CoA TCA 2H