第10章心脏标志物20110515上课用_课件.pptxVIP

心脏疾病的生物化学标志物;本章学习目标; 第一节 概述 ;我国第三位死因——心血管疾病;一. 解剖和生理 ;心肌细胞;二、心脏病理;急性冠脉综合症（ACS）;; 心绞痛 ;;病理：斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重狭窄或闭塞。;急性冠状动脉综合症的类型及主要临床病理变化 ;心肌疾病 　 心肌病：心肌肥厚，扩张，纤维化，小范围变性坏 心肌炎：心肌细胞及其间隙局部／弥漫性炎性病变 儿童，青年人常见　 　　 　 ;　　 心力衰竭： 严重心脏病的归宿 左心衰：心脏泵血功能减退 右心衰：无法接受回心血血液在局部组织潴留 ８０％AMI死于心衰，心源性休克 　 ;第二节 冠心病危险因素学说; 目前对危险因素的共识有： 　1、危险因素不等于病因； 　2、危险因素不是诊断指标； 　3、同一疾病可能有多种危险因素，每种危险因素影响程度不一．;冠心病危险因素 1. 常见因素： 年龄、性别、高血压、高脂、吸烟 2.有价值因素 ：可及早预防治疗 高血脂、C-反应蛋白、凝血因子 ;与生物化学有关的冠心病危险因素;脂蛋白(α)Lp（ α ）;今后发生冠心病的相对危险度 ; ;（二）CRP与冠心病 1.CRP基本特性 CRP是急性时相反应蛋白，因此任何感染、创伤、手术等都可导致其升高，是系统感染的重要标志物。 2. CRP 与冠心病 多种危险因素干预试验(MRFIT)分析显示CRP和CHD密切相关，被看作独立危险因素。CRP升高反映动脉硬化存在低度炎症过程和粥样斑块的脱落。;冠心病人的CRP仅轻度升高 冠脉造影阳性病人的CRP比阴性病人高 参考范围 2mg/l 严重感染： CRP100mg/l 呼吸道感染： CRP20mg/l 肺炎： CRP60mg/l ;（二）CRP与冠心病 3.多因素分析 发现hsCRP和TC/HDLc联合分析，大大提高了预测冠心病和AMI发生的准确性。 ;; 第三节 心血管疾病的分子生物学概述 ;一、高血压的异常基因 ;2.高血压候选基因 高血压的候选基因是指编码能调控血压的蛋白质的基因。 目前研究认为，最可能成为原发性高血压相关基因的是血管紧张素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色体1q42～1q43,长约12kb，包含5个外显子和4个内含子。高加索人群研究发现，在高血压时AGT基因，特别M235T突变与高血压有显著的联锁不平衡，高血压者M235T等位基因的频率为0.47,对照组频率为0.38。 ;二、冠心病的遗传基因 ; 与普通人群血脂、冠心病有关是apoE的多态性，apoE基因位于19号染色体,有三种常见的等位基因:E3、E4、E2,E3是野生型,E2型是第158位的突变,E4型为112位氨基酸改变。研究证明，apoE的多态性与冠心病发生关系密切，尸检病人中发现，E3／2基因型与冠状动脉硬化斑块呈负相关。冠心病E4等位基因频率显著高于对照组，故常把E4等位基因看成冠心病的遗传易感基因。; 当前，学术界正在努力寻找心血管疾病的致病基因，已有了一大批候选基因，但确定相关基因的方法较一般确定单纯危险因子的要求严格得多，所以至今尚无定论。我们深信，随着基因组研究的深入，高血压和冠心病相关基因终会逐渐被发现，这些相关基因不仅将帮助进一步了解发病机理，而且通过基因治疗将从新的角度预防和治疗高血压、冠心病。;心脏疾病的诊断;第四节 急性心肌损伤生物化学标志物; 2000年欧盟心脏病学会(ESC)/美国心脏病协会(ACC)发布的新的AMI诊断标准： 心肌损伤标志物(如cTnI)的增高，同时伴有以下几种情况一条或以上： 1. 临床胸痛缺血症状 2.心电图出现病理性Q 波、或有缺血改变( ST 段抬高或压低) 3.冠状动脉导管检查发现异常。 ;;心脏标志物;一.历史演变;一.历史演变;一.历史演变;TIME LINE OF MARKERS OF MYOCARDIAC DAMAGE FUNCTION;BIOCHEMICAL MARKERS IN MYOCARDIAL ISCHAEMIA / NECROSIS;二、传统的心肌酶谱;二、传统的心肌酶谱;LD应用原则;（三）肌酸激酶、同功酶 （Creatine kinase CK, CK-MB）; 从测定原理来分可分为测酶活性与酶质量CKMB-mass两大类方法。 两者结果有时不一致，因为如酶变性失活但仍保留抗原性，此时用测酶活性的方法结果不高，但用测质量方法可以增高。;CK、CK-MB在AMI