hif-1α与非小细胞肺癌增殖、血管形成及预后的关系-relationship between hif - 1α and proliferation, angiogenesis and prognosis of non-small cell lung cancer.docxVIP

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hif-1α与非小细胞肺癌增殖、血管形成及预后的关系-relationship between hif - 1α and proliferation, angiogenesis and prognosis of non-small cell lung cancer

hypoxia-induciblefactor-1alpha.GenesDev.1998;12(2):149-162[13]KellyBD,HackettSF,HirotaK,etal.Celltype-specificregulationofangiogenicgrowthfactorgeneexpressioninnonischemictissuebyaconsititutivelyactiveformofhypoxia-induciblefactor1.CircRes,2003;93(11):1074-1081[14]MunozNajarUM,NeurathKM,VumbacaF,etal.HypoxiastimulatesbreastcarcinomacellinvasionthroughMT1MMPandMMP2activation.Oncogene,2006;25(16):2379-1392[15]KrishnamacharyB,ZagzagD,NagasawaH,etal.Hypoxia-induciblefactor-1-dependentrepressionofE-cadherininvonHippel-LindautumorsuppressornullrenalcarcinomamediatedbyTCF3,ZFHX1A,andZFHX1B.CancerRes,2006;66(5):2725-2731[16]BernardsR.Cancer:Cuseformigration.Nature,2003;425(6955):247-248[17]WadaH,NaganoH,YamamotoH,etal.Expressionpatternofangiogenicfactorsandprognosisafterhepaticresectioninhepatocellularcarcinoma:importanceofangiopoietin-2andhypoxia-inducedfactor-1alpha.LiverInt,2006;26(4):414-423[18]MiyakaK,YoshizumiT,ImuraS,etal.Expressionofhypoxia-induciblefactor-1alpha,histonedeacetylase1,andmetastasis-associatedprotein1inpancreaticcarcinoma:correlationwithpoorprogosiswithpossibleregulaton.Pancreas,2008;36(3):1-9[19]ShunqingZUO,YanmeiJI,JiangjunWANG,etal.ExpressionandClinicalImplicationofHIF-1αandVEFG-CinNon-smallcelllungcancer.JHuazhongUnivSciTechnol2008;28(6):674-676[20]刘春玲.HIF-1α反义寡核苷酸对喉鳞状细胞癌hep-2细胞放疗的增强作用.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007;21(13):605-608第一部分HIF-1α高表达对非小细胞肺癌增殖及新生血管生成的影响引言肿瘤最主要的特征是肿瘤细胞的失控生长,不断增多的细胞数将导致耗氧量的增加,造成肿瘤内缺氧微环境的形成,这在人实体瘤中表现得尤其明显。利用氧电极测量法,研究已证实在一系列实体瘤,包括脑,乳腺、子宫的肿瘤和软组织肿瘤中氧浓度低下。在正常组织中平均氧浓度在40~60mmHg,而大多实体瘤中平均氧浓度不足10mmHg。肿瘤组织的缺氧在肿瘤形成的病理过程中非常重要,与肿瘤对放疗、化疗耐受及恶性进展、远处转移密切相关,而HIF-1?是缺氧环境中的主要作用因子[1]。材料与方法一.材料(一)组织标本1.肺癌组织:80例(自2004年1月至2006年12月在上海交通大学医学院附属新华医院胸外科手术切除NSCLC组织);2.同期手术切除术正常肺组织:12例。80例肺癌患者中,男性54例,女性26例,年龄35-86岁,所有病例术前均未行放化疗,术后经病理证实,其中鳞癌42例,腺癌33例,大细胞癌3例,鳞腺癌2例;中高分化癌43例,低分化及未分化癌37例。依据2009年7月国际肺癌研究学会(IASLC)制定的第7版肺癌TNM分期标准[2],Ⅰ期29例,Ⅱ期30例,Ⅲ期17例,Ⅳ4例。上述标本与取同期手术切除术正常肺组织12例,均经福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚连续切片,分别行HE染色及免疫组化染色,HE染色作为对照并作组织学分级判定。(二)实验试剂1.兔抗人HIF-1α多克隆抗体(江苏碧云天生物技术研究所,产品编号AH

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