hmgb1、tlr4和nf-κb p65在人类表皮肿瘤组织中的表达及其意义-expression and significance of hm gb1, tl r4 and nf - κ b p65 in human epidermal tumors.docxVIP

主要缩略词表BCC BD BPcy DAB DAMPec EDTAHEBasal cell carcinoma Bowens disease Bowenoid papulosis Cytoplasm DiaminobenzidineDamage associated molecule pattern epithelial cell Ethylenediaminetetraacetic acidHematoxylin and eosin基底细胞癌鲍温病 鲍温样丘疹病 胞浆 二氨基联苯胺损伤相关分子模式 上皮细胞 乙二胺四乙酸 苏木素-伊红染色HMGB1 HSPicsHigh mobility group protein box 1 Heat shock protein，intercellular space高迁移率族蛋白 B1热休克蛋白 细胞间隙IHCImmunohistochemistry免疫组织化学inflam cellinflammatory cell炎症细胞nnucleus细胞核NF-κBNSNuclear factor kappa BNormal skin核转录因子 κB正常皮肤PAMPPathogen associated molecular pattern病原相关分子模式PBSPhosphate buffered saline磷酸盐缓冲液PMSFPhenylmethanesulfonyl fluoride苯甲基磺酰氟PRRRAGEPattern recognition receptor，Receptor for advanced glycation end-products模式识别受体晚期糖基化终产物受体SCCSquamous cell carcinoma鳞状细胞癌SDSSodium dodecyl sulfate十二烷基磺酸钠SDSSKSDS-polyacrylamide gel electrophoresisSeborrheic keratosisSDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳脂溢性角化症TEMED TLR4TLRSN,N,N,N-Tetramethylethylenediamine Toll like receptor 4Toll 1ike receptor，N,N,N,N-四甲基乙二胺Toll 样受体 4 Toll 样受体家族vecvascular endothelial cell血管内皮细胞HMGB1、TLR4 和 NF-κB p65 在人类表皮肿瘤组织中的表达及其意义博士研究生：翁晖导师：龚非力 教授 华中科技大学同济医学院基础医学院免疫学系中文摘要人类表皮肿瘤主要包括脂溢性角化症、癌前病变（鲍温病及鲍温样丘疹病等）、 基底细胞癌及鳞状细胞癌等。脂溢性角化症（SK）系一种良性增生性表皮肿瘤，甚少恶变。鲍温病（BD）又 称原位鳞状细胞癌，属表皮内癌，鳞状上皮细胞呈高度不典型性增生，基底膜带完整； 鲍温样丘疹病（BP）的病理组织学改变类似于鲍温病，但比鲍瘟病异形性小；二者均 为癌前病变，有可能发展成鳞状细胞癌。基底细胞癌（BCC）是最常见的皮肤恶性肿 瘤，由鳞状上皮基底细胞发生，癌巢主要由基底细胞样癌细胞构成，局部浸润至深层 真皮组织，几乎不发生转移，呈低度恶性经过。鳞状细胞癌（SCC）主要由鳞状上皮 发生，癌巢向下生长突破基底膜带并侵入真皮，呈不规则团块状或束条状，其恶性程 度较基底细胞癌高，发展较快，破坏也较大，甚至出现全身性转移。迄今，肿瘤发生发展的机制尚未被完全阐明。近期有文献报道，肿瘤发生和发展 与局部炎症反应，尤其是慢性、持续性炎症相关。多数情况下，人类肿瘤局部一般并 不伴随有病原体感染，故内源性因子可能是启动肿瘤局部炎症反应的关键。其中，损 伤相关的分子模式（DAMP）成为关注的热点。由于肿瘤细胞快速增殖，血液和氧气 供应不足，以及机体抗瘤免疫所致细胞毒效应，均可导致肿瘤细胞坏死，从而释放某 些细胞内组分，继而引发炎症应答。高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）是细胞核内 DNA 结合蛋白，在细胞坏死或某些 炎症因子刺激下，HMGB1 可被动或主动地释放至细胞外液，演变为重要促炎细胞因子，作为 DAMP 与 Toll 样受体 4（TLR4）等结合，启动相关信号途径而激活核转录因子 κB（NF-κB），诱导炎症因子的表达，促进细胞增殖并增强细胞抗凋亡作用。 本课题以良性肿瘤、癌前病变、低度恶性及高度恶性肿瘤等表皮肿瘤为研究对象，观察 HMGB1 及其受体 TLR4 和 NF-κB p65 在不同表皮肿瘤组织中的表达，在此基础 上分析彼此之间的相关性，探讨 HMGB1-TLR4 通路相关的炎症反应与人类表皮肿瘤 发生发展的关系及可能的生物学意义。1. HMGB1 在各表皮肿瘤组织中的表达及其意义 免疫组化