中药制剂逆转肿瘤多药耐药研究概况.docVIP

中药制剂逆转肿瘤多药耐药研究概况 　　【摘要】 肿瘤的多药耐药(MDR)是至今化疗失败的主要原因,寻找选择性的MDR逆转剂已成为肿瘤药物学研究领域的热点。越来越多的实验与临床研究提示,采用某些中药联合化疗药物能出现的减毒增效效果是逆转肿瘤MDR所致。现就中药制剂逆转肿瘤MDR的研概况作一综述。 　　【关键词】 肿瘤;多药耐药;中药制剂 　　 　　据美国癌症协会估计,死于不同程度的耐药的肿瘤患者占90%以上,肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)已成为肿瘤化疗成功与否的关键因素。所谓肿瘤MDR是指肿瘤细胞将抗肿瘤药物作为毒物排出细胞,以免受其损害的生理性保护措施,由于抗肿瘤药物之间结构与作用机制各不相同,而易发生交叉耐药现象[1,2]。在寻找选择性的MDR逆转剂方面,由于中医中药无论在抑制或杀伤肿瘤细胞还是术后调理,减轻放疗、化疗的不良反应,改善患者症状和体征,提高生活质量等方面,均可发挥良好作用。更因中药及其复方制剂由于多种活性成分并存,他们是通过多种途径、多个靶点、多种方式在肿瘤的治疗中发挥作用,因此,更引人注目。现就近年来中药制剂逆转肿瘤MDR的研究概况作一综述。 　　1 中药血清学 　　所谓中药血清学,是指将传统的中药体外实验法做了一些改进,克服存在的不足处,成为目前显示出明显的优点的中药体外实验法。许建华等[3]用肠胃清药物血清对人口腔表皮癌细胞株KB-3-1和KB-A-1进行MDR逆转作用的研究,结果显示肠胃清药物血清在一定浓度范围时对KB-3-1和KB-A-1细胞的生长均有抑制作用,且呈剂量依赖性。在对KB-3-1和KB-A-1细胞的生长无毒性的含肠胃清药物血清不同浓度的作用下,阿霉素对KB-A-1细胞的逆转倍数分别达到了2.5倍和5.2倍,而对KB-3-1细胞则不产生逆转作用,认为肠胃清可有效逆转MDR细胞KB-A-1的耐药作用。2005年秦群等[4]采用实验方法研究拮新康药物血清逆转人白血病耐阿霉素细胞株K562/A02细胞MDR的作用机制,结果提示拮新康药物血清能增加ADM在K562/A02细胞内的积聚浓度,并显示拮新康药物血清能抑制K562/A02细胞的增殖,通过降低mdr-1/P-gp的表达逆转K562/A02细胞的MDR。2005年黄程辉等[5]采用人含拮新康药血清对患者骨髓制成的单细胞悬液进行实验研究急性难治、复发???血病患者临床研究发现,拮新康能抑制耐药白血病细胞增殖,并通过降低耐药白血病细胞P-gp的表达逆转MDR。 　　2 复方注射液 　　 　　长期以来中药多以复方的形式应用于临床,平时所用的煎剂(多为几味中药合煎),已证实疗效是稳定的。根据目前的制药技术,将几种中药制成注射液已不成问题,现已广泛应用于科研实践中,并取得可喜的结果。如由红参和麦冬等组成的参麦注射液,已广泛用于临床的中药复方制剂,并证实其益气扶正的功效。石宇雄等[6]用参麦注射液观察对人成骨肉瘤MDR细胞株R-OS-732逆转MDR的作用的研究发现,注射参麦注射液后能增加R-0S-732对阿霉素的敏感性,使阿霉素的半数抑制浓度从12.4 mg/L下降至7.21 mg/L,并对阿霉素耐药逆转了1.72倍R-OS-732。同时发现,参麦注射液可提高R-OS-732细胞内化疗药物的浓度,化疗药的毒性作用也随之加大,考虑与胞内阿霉素浓度提高相关。谢勇等[7]用参麦注射液观察白血病耐阿霉素细胞株K562/ADM逆转作用,研究结果发现对阿霉素的耐药性逆转具有部分效果,其机制可能与细胞膜表面P-糖蛋白(P-gp)的高表达部分下调相关。 　　3 水煎浓缩液 　　水煎剂是传统使用中药的最多方式,现也被部分实验研究所采用。傅洁等[8]通过研究对人胰腺癌细胞SW1990裸小鼠的抑瘤作用,发现消胰化积复方联合健择对体内人胰腺癌细胞SW1990生长有更强的抑制作用,能部分逆转肿瘤细胞的MDR现象。陈育忠等[9]将扶正固本方(黄芪、党参等)加水煎煮成浓缩液,用于对大肠癌耐药基因MDR-1 mRNA表达影响的体内实验研究,提示扶正固本方能降低大肠癌组织中的MDR-1 mRNA阳性表达,对大肠癌化疗耐药基因具有一定的逆转作用。 　　4 复方口服液 　　许建华等[10]观察采用复方肠胃清口服液治疗晚期胃肠癌及对外周血MDR1 mRNA的影响发现,研究组的临床证候、生存质量改善情况均优于对照组,生存期较对照组长,治疗后毒副反应较对照组轻;研究组治疗后外周血MDR1 mRNA和CK20 mRNA水平均低于对照组,认为复方肠胃清口服液对胃肠癌化疗有增效作用,其机制可能与逆转肿瘤MDR有关。李起等[11]使用中药复方肝癌-1号逆转肝癌MDR的实验研究表明,肝癌-1号对HepG2/ADM细胞无明显毒性,可部分抑制He