米非司酮临床新用途 .docVIP

米非司酮临床新用途 　　米非司酮是第1个孕酮受体拮抗剂，与前列腺素药物序贯合并使用，可终止停经49天内的妊娠。近年来临床报道还可用于紧急避孕、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、异位妊娠、功能失调性子宫出血等。药理作用 　　米非司酮为孕酮受体拮抗剂，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，能明显提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。用法与剂量 　　①抗早孕：＜7周者，每次25 mg，每日2～4次，连服3～4天。＞7周者，每次100 mg，每日2次，连服4天；或1次600 mg，36～48小时或见红后口服米索前列醇。②扩宫颈：1次100～200 mg。③紧急避孕：房事后120小时内单次口服10 mg、25 mg。④子宫肌瘤：每日10～25 mg，疗程3个月。⑤子宫内膜异位症：每日1次，每次10～25 mg口服，疗程3～6个月。⑥异位妊娠：每次100 mg，每日2次，连服3天为1个疗程，总量600 mg。⑦功能失调性子宫出血：每日1次，每次10mg，疗程2个月。 　　 　　临床新用途 　　 　　紧急避孕在WHO组织的多中心临床研究中，用随机双盲法将1717例无保护房事后120小时内需紧急避孕的妇女分为3个剂量组，分别单次口服600mg、50 mg和10mg米非司酮。结果：3组的失败率分别为1.3％、1.1％和1.2％，差异无显著性，但主要的不良反应为与剂量相关的月经延迟、胃肠道反应。所以笔者认为降低米非司酮剂量的60倍并不降低它的疗效，但不良反应将会减轻。上海市紧急避孕协作组对639例需紧急避孕的健康妇女进行了一项临床多中心研究，房事后120小时内单次口服10 mg、25mg或50 mg米非司酮，避孕有效率分别为93.4％、93.3％和93.8％，差异无显著性：10 mg组月经延迟的平均天数(8天)比50 mg组(11天)明显减少，恶心、呕吐等不良反应程度都较轻。肖氏在中国各地10个计划生育研究中心和医院中进行了一项双盲、随机比较研究，在无保护性生活120小时内要求紧急避孕的3052例妇女被随机分配为米非司酮10 mg组或25 mg组。结果：两组的妊娠率均为1.1％；若服药后再有无保护性生活，妊娠率几乎增加1倍：随着服药时间的延迟，效果有下降趋势。以上结果说明米非司酮25mg、10mg用于5天内紧急避孕是一种简便安全有效的方法，越早使用效果越好。 　　子宫肌瘤Murphy等观察了3种剂量的米非司酮(5mg／d、25Mg／d、50mg／d，共12周)对子宫平滑肌瘤的治疗作用，发现3种剂量中25 mg米非司酮可显著减少子宫平滑肌瘤的体积。杨氏应用2种剂量的米非司酮(10mg／d或20mg／d，共12周)治疗子宫肌瘤，结果：2种剂量米非司酮组分别可使子宫平滑肌瘤的体积缩小至原来的43.0％、41.4％，两者之间比较差异无显著意义。因此推荐10 mg米非司酮是中国妇女治疗子宫肌瘤的理想剂量。曾氏等比较了促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及不良反应。75例子宫肌瘤患者，随机分为GnRH-a组30例，每天用GnRH-a150u g肌肉注射或皮下注射3个月；米非司酮组45例，用米非司酮每日12.5 mg口服3个月。结果：两组患者临床症状均有明显改善。肌瘤体积GnRH-a组缩小20.O％以上者27例，占90％；米非司酮组肌瘤缩小20％以上者41例，占91.1％。复发率GnRH-a组为40％，米非司酮组为17.8％。提示米非司酮在药物治疗子宫肌瘤方面是一种更为经济、更有前途的药物。 　　子宫内膜异位症Kettel等通过研究，综合评价临床功效、不良反应和出血方式，推荐米非司酮治疗子宫内膜异位症的剂量为50 mg／d，疗程6个月，可使所有患者AFS评分降低，骨密度无变化。 　　 　　罗氏选择90例子宫内膜异位症患者，随机性分为米非司酮组45例，每日1次，每次25 mg：丹那唑组45例，每日2～3次，每次200 mg，疗程均为6个月，随访6～30个月。结果：米非司酮组症状缓解率为95.6％，体征缓解率为75.6％，妊娠率为69.2％，复发率为31.8％；丹那唑组分别为97.5％、80.O％、71.4％、42.6％，差异无显著性。米非司酮组体重增加率为6.6％，谷丙转氨酶异常率为2.2％，丹那唑组分别为95.6％、42.2％，差异有显著性。米非司酮临床疗效与丹那唑相似，但不良反应显著减少。还有人认为米非司酮对于内膜异位症所致不孕者，不影响其卵巢储备，可作为一线治疗药物。 　　异位妊娠 异位妊娠保守治疗可减少再次输卵管妊娠及不孕的几率，避免手术的创伤及并发症，减少费用，对妇女健康及生殖能力的保存有重大的意义。林氏将70例异位妊娠患者随机分为米非司酮组35例，米非司酮100mg首剂口服，后每天2次