关于痛风--课件.pptVIP

www, 概念:多种原因引起的嘌呤代谢障碍和/或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组异质性疾病。 临床特点:高尿酸血症，急、慢性痛风性关节炎，痛风石，痛风性肾病，尿酸性尿路结石等，严重者呈关节畸形和／或肾衰竭。 分类:原发性和继发性。 发病情况:中、 老年，男性，遗传史，患病率0.84% ，发病显著上升。伴发代谢综合征。 痛 风(gout) 【病因和发病机制】 痛风的生化标志:高尿酸血症. 高尿酸血症,超过饱和度,析出结晶,造成痛风组织学改变:关节炎,痛风石,肾病等. 尿酸是嘌呤代谢的最终产物,主要由细胞代谢的核酸,其他嘌呤类化合物及食物中嘌呤经酶的作用分解而来. 内源性尿酸占80%,外源性占20%;内源性嘌呤代谢障碍比外源性更重要. 嘌呤代谢反馈调节及尿酸合成途径 E1:磷酸核糖焦磷酸 酰胺移换酶 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 PRPP合成酶 黄嘌呤氧化酶 一、原发性痛风 (一)尿酸排出减少 约占80%-90％。阳性家族史,多基因遗传. 肾小管分泌减少，肾小球滤过减少，肾小管再吸收增加, 尿酸盐结晶均可降低尿酸盐的排泄。 (二)尿酸生成过多 性连锁遗传,酶的缺陷.10%. 尿酸生 成增多 1-焦磷酸-5-磷酸核糖合成酶活性增高 磷酸核糖焦磷酸酰转移酶浓度活性增高 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏 黄嘌呤氧化酶活性增加 二、 继发性痛风 肾脏疾病:慢性肾功能不全 酮症酸中毒 骨髓增生性疾病 白血病、淋巴瘤、骨髓瘤 抑制尿酸排泄药物 脱水、利尿剂 细胞过量破坏:溶血、烧伤 外伤、放疗、化疗 原因不明等 尿酸生成增多 尿酸排泄减少 高尿酸血症 痛风 血尿酸大于420μmol／L为高尿酸血症. 高尿酸血患者出现出现尿酸盐结晶沉积、关节炎和／或痛风石、肾病等，称为痛风。 痛风的发生是尿酸在体液中处于过饱和状态。痛风的形成与尿酸的溶解度有关。 影响溶解度的因素除浓度外，还与雌激素、温度、H+浓度等有关。尿酸盐与血浆蛋白结合减少,温度、pH降低，尿酸盐结晶析出。 关节疼痛是尿酸盐结晶沉积引起的炎症反应。 尿酸盐 结晶 白细胞 中性粒细胞 单核细胞 白三烯B4 糖蛋白 白介素1 关节疼痛是尿酸盐结晶沉积引起的炎症反应 炎症反应 疼痛 【临床表现】 一、无症状期 血尿酸持续性或波动性增高 男性\绝经后女性:大于420μmol／L 绝经前女性:大于350μmol／L 数年或更长,或终身无症状 随年龄增长痛风的比率增加 二、急性关节炎期 急性关节炎常是痛风的首发症状。 起病急骤，半夜因剧痛而惊醒,红肿热痛。最常见足拇趾及第一跖趾关节，其他易受累部位依次为踝、膝、腕、指、肘等关节。始单关节，后多关节。 自限性,1-2天,数周,脱屑,搔痒. 发热、血沉快、白细胞增高,秋水仙碱有效. 关节液白细胞内或痛风石活检有尿酸盐结晶. 诱因：如饱餐、饮酒、高蛋白、高嘌呤饮食、外伤、穿紧鞋、劳累、受冷、感染等。 三、痛风石及慢性关节炎期 痛风石为本期的特征性表现 急性关节炎反复发作成为慢性关节炎 痛风石可发生任何关节。黄白色、大小不一的赘生物，初起质软，渐硬如石，表皮菲薄而破溃成瘘管，关节僵硬畸形或侵蚀骨质乃至骨折。 以骨质缺损为中心的关节肿胀僵硬畸形 痛风石破溃,豆渣样白色物质排出 痛风石的形成与高尿酸血症的程度及持续时间密切相关 四、肾病变 (一)痛风肾病 90%-100%有肾损害 尿酸盐结晶沉积:肾髓质,锥体白色针状物 慢性间质性肾炎:周围白细胞和巨噬细胞浸润 临床表现:间歇性蛋白尿,持续性蛋白尿 肾功能损害:肾小管,以后肾小球. (二)尿酸性尿路结石 尿酸结石,泥沙样结石 无症状,或肾绞痛,血尿 尿路梗阻:易合并感染,肾盂炎,积脓或肾周围炎 感染,梗阻加速结石增长及肾实质损害 五、高尿酸血症与代谢综合征 高尿酸血症合并肥胖,冠心病,血脂异常,糖耐量减低,2型糖尿病 痛风加速动脉粥样硬化,心肌梗死,脑卒中,周围血管梗死等 【实验室及其他检查】 一、血尿酸测定 男性420μmol／L，女性350μmol／L，为高尿酸血症。 血尿酸波动性大，受进水、利尿及药物影响，故须反复监测。 二、尿尿酸测定 一般诊断意义不大。但对选择治疗方案及判断结石性质具有参考价值。 限制嘌呤饮食5天后，每天尿酸排出量超过3．57mmol ／L ，可认为尿酸生成增多。 三、滑囊液及痛风石内容物检查 旋光显微镜:白细胞内双折光的针形尿酸盐结晶. 四、x线检查 急性关节炎:软组织肿胀。 慢性期:软骨破坏，关节面不规则，骨质穿凿样