β1ar阻断剂联合β2ar激动剂对心梗大鼠心功能影响及机制-effect and mechanism of β 1ar blocker combined with β 2ar agonist on cardiac function in myocardial infarction rats.docxVIP

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β1ar阻断剂联合β2ar激动剂对心梗大鼠心功能影响及机制-effect and mechanism of β 1ar blocker combined with β 2ar agonist on cardiac function in myocardial infarction rats

自1AR阻断剂联合自2AR激动剂对心梗大鼠心功能的影晌及机制中文摘要目的:观察美托洛尔与特布他林联用对心梗大鼠心功能的影响,从心肌细胞调亡及氧化应激角度探讨其机制。方法:采用结扎冠状动脉前降支的方法制备心梗大鼠模型,并随机分为美托洛尔组(M组)、特布他林组(T组)、联合治疗组(L组)、安慰剂组(A组),另选一组为假手术组(S组),每组8只,术后1周灌胃给药,M组给予美托洛尔20mg/kg,T组给予特布他林2mg/kg,L组给予美托洛尔、特布他林,剂量同上,A组给予等量生理盐水,s组不予处理,生理盐水及药物皆为一日两次灌胃,8周后行超声心动图、血流动力学、心肌组织GSH/GSSG、调亡蛋白bax/bcl-2测定。结果:①用药组较A组LVEDD、LVESD明显降低(P0.05),EF、FS明显升高(P0.05),T组与L组较M组进一步改善(P0.05);②用药组较A组LVEDP明显降低(P0.05),LVSP、±dp/dt明显升高(P0.05),L组较M组进一步改善(P0.05),T组较M组LVEDP明显降低(P0.05);③用药组较A组GSH明显升高(P0.01),GSSG明显降低(P0.01),L组较单药治疗组进一步改善(P0.05),T组与M组相比,GSH明显升高(P0.05);④用药组较A组bcl-2明显升高(P0.01),bax明显降低(P0.01),T组与L组bax水平接近(P=0.141),两组较M组明显降低(P0.05),L组bcl-2水平与S接近(P=0.453),两单药治疗组bcl-2无统计学差异(P=0.132)均显著低于L组,L组bcl-2/bax明显高于T组,T组bcl-2/bax明显高于M组。结论:特布他林对心梗后大鼠心功能及心室重构的改善作用优于美托洛尔,二者联用后改善作用进一步增强,其相关机制可能与改善心肌组织氧化应激、明显减轻心肌细胞调亡有关。关键词:美托洛尔特布他林心室重构氧化应激细胞调亡Theeffectandmechanismofcombinedtherapywith?1ARblockerand?2ARagonistoncardiacfunctioninratsofpost-myocardialinfarctionAbstractObjective:Toobservetheeffectofcombinedtherapywithmetoprololandterbutalininratmodelofpost-myocardialinfarction,andtoexplorethemechanismfromapoptosisandoxidativestressofmyocardialcells.Methods:Weestablishedtheratmodelofpost-myocardialinfarctionbyligatingtheleftdescendingcoronaryartery.TheratsafterMIwererandomlydividedintofivegroups:1)treatedwithmetoprolol2)treatedwithterbutalin3)treatedwiththecombinationofmetoprololandterbutalin.4)treatedwithnormalsaline5)shamgroup.Thereare8ratsineachgroup.Treatmentwasstartedoneweekaftersurgery.Thedailydosewas20mg/kg,2mg/kgformetoprololandterbutalinrespectively(twicedaily/gavage).LVdimensions,thecontentofGSH/GSSG,theexpressionlevelsofbax/bcl-2protein,UCG,hemodynamicindexwereevaluatedafter8weekstreatment.Results:①LVEDD,LVESD,LVEDP,GSSG,baxprotein,weresignificantlylowerintreatmentgroupswhileEF,FS,LVSP,±dp/dt,GSH,bcl-2protein,bcl-2/baxsignificantlyhigherthanthoseinplacebogroup.Thesechangesweremoresignificantincombinedtreatmentgroup(allp0.05vsmetoprololgroup).②LVEDP,baxproteinwasreduced,GSH,bcl-2/baxincrease

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