肝棘球蚴病患者血清蛋白质差异表达分析-analysis of differential expression of serum protein in patients with hepatic echinococcosis.docxVIP

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2018-05-30 发布于上海
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肝棘球蚴病患者血清蛋白质差异表达分析-analysis of differential expression of serum protein in patients with hepatic echinococcosis.docx

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肝棘球蚴病患者血清蛋白质差异表达分析-analysis of differential expression of serum protein in patients with hepatic echinococcosis

摘要肝棘球蚴病患者血清蛋白质差异表达研究研究生：孟存仁导师：张朝霞教授摘要目的：筛选肝棘球蚴病患者血清蛋白质组学标记物，建立血清蛋白质指纹图诊断模型，并为探讨棘球蚴病致病的分子机制提供研究基础。方法：肝棘球蚴病患者68例，对照组73例（其中正常人40名，其他肝病患者33例），随机分为训练组和测试组。用弱阳离子交换芯片结合SELDI-TOF-MS技术检测血清蛋白质谱，用蛋白芯片数据分析系统筛选病例组和对照组血清差异表达蛋白峰，建立蛋白质指纹图诊断模型，并用测试组进行盲法验证。结果：肝棘球蚴病组和健康对照组共筛选出9个差异蛋白峰，其中8个蛋白峰在病例组中下调，1个蛋白峰在病例组中上调（P0.05），建立的分类预测模型经盲法验证其灵敏度和特异度为90.3%和70.0%；肝棘球蚴病和其他肝病组共筛选出2个差异蛋白质峰，所建模型的灵敏度和特异度分别为87.1%和56.2%；将17例其他肝病患者和20名健康人合并为对照组后与肝棘球蚴病患者之间筛选出9个差异峰，其中质荷比为1044、1047、1338、1075、1073、6453、6649、8714的蛋白质在合并对照组中高表达，质荷比为5651的蛋白质峰在肝棘球蚴病组中高表达（P0.05），构建的肝棘球蚴病诊断预测模型经盲法验证表明其灵敏度为77.4%，特异度为66.7%，阳性预测值为66.7%，阴性预测值为77.4%；肝囊型棘球蚴病患者和肝泡球蚴病患者之间筛选出2个差异蛋白峰；8例肝棘球蚴病患者手术前后两组共筛选出6个差异表达蛋白质峰。结论：SELDI-TOF-MS技术能筛选出肝棘球蚴病患者血清中的差异表达蛋白质，建立诊断模型，并对判断预后及探讨发病机制方面具有潜在的应用价值，值得进一步研究。关键词：棘球蚴病；蛋白质组学；SELDI-TOF-MS；灵敏度；特异度新疆医科大学医学硕士学位论文ResearchofdifferentexpressionofserumproteininpatientswithhepaticechinococcosisPostgraduate：MENGCun-renSupervisor：Prof.ZHANGZhao-xiaAbstractObjective:Tofilterserumproteomicsignsofhepaticechinococcosis,andestablishthemodelofserumproteinfingerprintpatternsfordiagnosisofhepaticechinococcosis,andprovideafoundationforstudyofmolecularmechanismofEchinococcosis.Methods:Serumsamplesfrom68patientswithhepaticechinococcosisconfirmedbysurgeryandpathology,33patientswithotherliverdiseaseand40normalhumanswereanalyzedusingSELDI-TOF-MSandCM10ProteinChip.ZJU-ProteinChipDataAnalyzeSystemwasusedtoanalyzethedifferentproteinpeakspectrumexpressedinserumofpatientgroupandcontrolgroupandestablishamodelfordiagnosisofhepaticechinococcosis.Blindmethodswasusedtoevaluatethevalueofthemodel.Results:Thereareninedifferentproteinpeakspectrumbetweenpatientsgroupandnormalgroup,ofwhichoneproteinpeakspectrumincreasedandeightproteinpeakspectrumdecreasedinpatientsgroup(P0.05).ThemodelbasedontenproteinpeakswhosePvaluesarethesmallestcoulddothebestindiagnosisofpatientsandcontrols.Itssensitivityandspecificityvalidatedbyblindmethodwas90.3%and70.0%;Twodifferentproteinsweredetectedfrompatientswithhepaticechinococcosisandotherliverdisease,andbothincreased