肝康颗粒对肝纤维化大鼠肝组织及血清pcⅲ ln影响的实验研究-experimental study on the effect of gankang granules on liver tissue and serum pc ⅲ ln in rats with hepatic fibrosis.docxVIP

中英文对照英文缩写英文全称中文全称CCI4Carbontetrachioride四氯化碳HFHepaticfibrosis肝纤维化ECMExtracelluarmatrix细胞外基质HSCHepaticstellatecell肝星状细胞TGF?Transforminggrowthfactor?转化生长因子MFBMyofibrobiastie肌成纤维细胞HAHyaluronieacid透明质酸LNLaminin层粘连蛋白IV-CCollagentypeIVIV型胶原PC-ШProeollagentypeⅢШ型前胶原MMPsMatrixmetalloProteinase基质金属蛋白酶TIMPsTissueinhibitorsofmetalloproteinases金属蛋白酶抑制剂HEHermatoxylin-eosin苏木素-伊红PDGFPlateletderivedgrowthfactor血小板衍生生长因子HGFHepaticgrowthfactor促肝细胞生长因子PIIINPProcollagenIIIN-terminalpeptideIII型前胶原氨基端肽陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名＿＿＿＿＿日期：年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文，同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿日期：年月日论文导师签名＿＿＿＿＿日期：年月引言肝纤维化（hepaticfibrosis，HF）是指肝细胞发生坏死或炎症刺激时肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程。表现为肝内纤维结缔组织增生与沉积，其发生的机制可概括为以胶原为主的细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的合成和降解失衡，过度沉积，分布异常。当肝纤维化进行性发展，并且正常肝小叶结构消失，伴有结节增生及假小叶形成时，便是肝硬化。肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化进展的共同途径[1]，肝纤维化可由多种原因引起，在我国引起肝纤维化的主要原因是由于乙型病毒性肝炎在人群中的普遍存在。临床上常见的慢性肝炎，约有25％～40％的病人最终发展为肝纤维化，早期的肝纤维化是可逆的，但到后期有再生结节形成时则不可逆[2]。近年来多项实验提示，无论是病因治疗还是抗纤维化治疗，都可能部分或完全逆转患者及模型动物中的肝纤维化，即肝纤维化在一定程度上是可逆的[3-4]。基于肝纤维化阶段是可以逆转的这样一种认识，人们已把抗肝纤维化作为治疗慢性肝病的一个重要环节。因此，早期诊断及治疗是阻断乃至逆转肝纤维化的重要手段。目前西医抗肝纤维化药物的研究虽然取得了重要进展，研究思路和药物作用靶点也相当明确，但是西药抗肝纤维化尚处于试验研究阶段，真正用于临床的较少，且不良反应较大，临床上应用有一定的局限性。近几十年来，中医药抗肝纤维化的研究取得了很大的进展，也显示出较为明显的优势。有单味中药如丹参、桃仁、冬虫夏草、柴胡、黄芪、苦味叶下珠、水飞蓟等，也有中药复方，如王宝恩教授等人研制的复方861合剂[5]、刘平教授等研制的扶正化瘀胶囊[6]等都有较好的抗肝纤维化效果。但是单味中药治疗肝纤维化虽有其优势，但如果要符合中医辨证论治的原则，单味中药则难以达到全面效果，欲弥补此点，只有辟径于中药复方制剂，研究表明中药多成分、多途径的“复方”药理作用正好是对抗肝纤维化发生发展的复杂机理的特色和优势所在[7]，但很多复方和单味中药的作用机制尚未得到确切的临床证实，药理成分不清楚，作用靶点不明确，基础性研究相对滞后，这些都是阻碍中医药抗肝纤维化临床应用的难点。导师孙守才教授认为慢性肝病肝纤维化的主要中医病机是肝郁脾虚、气滞血瘀、正虚邪恋，特别是在肝纤维化早、中期阶段更是如此，如果在此阶段辨证合理、用药得当，就能较好的控制甚至逆转肝纤维化。因此，开发抗肝纤维化的有效新药是当前慢性肝病治疗的急需。中药复方肝康颗粒是陕西中医学院第一附属医院肝病科的经验方，经临床证实具有明显的恢复肝功，改善临床症状和体征，降低肝纤维化相关指标的作用，疗效确定,但只限于临床观察，缺乏实验依据，本课题是在此基础上