《抗精神失常药》课件.pptVIP

阿米替林 特点： 与丙米嗪相似，对前膜NA再摄取作用弱，对5-HT再摄取抑制作用强，增加突触间隙5-HT含量。 镇静作用明显 抗胆碱作用明显 临床：情感障碍性抑郁症、更年期抑郁症、神经性抑郁症。 ADR：头晕、口干、便秘、排尿困难、心动过速、低血压。 选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 全球处方量最大的抗抑郁药 不良反应少而轻（对肾上腺素受体、乙酰胆碱受体、GABA受体、组胺受体等没有作用），较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优。 单胺氧化酶抑制药（MAOIs） monoamine oxidase inhibitors，MAOIs 苯乙肼 吗氯贝胺 非选择性MAO抑制药 选择性MAO－A抑制药 三环类抗抑郁药作用比较 消化性溃疡 Back 碳酸锂的可能作用机制 1. 抑制去极化和Ca2+依赖的NA、DA释放 突触间隙单胺类递质减少 2.促进NA、DA的重摄取及灭活 3.抑制腺苷酸环化酶及磷酯酶C介导的反应 4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布及葡萄糖的代谢 影响神经功能 药后1~2个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人可自行恢复。 药后6~12周内还可出现白细胞减少。 其他 氯丙嗪不良反应 药物相互作用 增强中枢抑制药的作用,注意呼吸抑制和血压降低 氯丙嗪所致低血压禁止用AD解救 禁忌证 有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴心血管病老年患者慎用。 硫杂蒽类 氯普噻吨 1.调整情绪，控制焦虑抑郁大于氯丙嗪 2.抗幻觉妄想小于氯丙嗪 3.与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 适用于伴有抑郁、焦虑的精神分裂症 丁酰苯类 氟哌啶醇 1.选择性阻断D2受体，抗精神病作用强 2.镇吐作用较强，镇静降压作用弱 3.锥体外系症状强 适用于伴有幻觉、妄想、兴奋躁动的精神分裂症 药动学特点 口服Tmax 1～2h，食物不影响其吸收，首关消除明显，生物利用度约60%，血浆蛋白结合率约88%，血浆代谢9-羟基利培酮也有抗精神病作用。 t1/2约3h，70%药物经尿液排泄，14%的药物经粪便排泄。 利培酮（risperidone瑞司哌酮，Risperdal维思通） 苯并异噁唑衍生物，新一代抗精神病药。 作用特点 与5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力，可改善精神分裂症的阳性症状。锥体外系反应轻。 可与?1、H1受体结合。 应用 急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑等。 氯氮平 苯二氮卓类 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。 几无锥体外系反应不良反应 不良反应：粒细胞缺乏 检测血象 第二节 抗躁狂抑郁症药 ? 抗抑郁药 ? 抗躁狂药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 ? 抗躁狂药（antimania drug） 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐 碳酸锂（lithium carbonate） 心境稳定剂 mood stabilizer 心境稳定剂 mood stabilizer 不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发 治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁 碳酸锂（lithium carbonate） History 1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人 1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定 至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 1817年发现，原先用于治疗痛风 碳酸锂（lithium arbonate） 药理作用 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。 碳酸锂（lithium carbonate） 体内过程 口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高。 无代谢变化 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出 吸收 分布 代谢 排泄 碳酸锂（lithium carbonate） 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 碳酸锂（lithium carbonate） 不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹