异基因造血干细胞移植在NHL治疗中地地位.ppt

异基因造血干细胞移植在NHL治疗中的地位 王健民 第二军医大学长海医院血液科 中国人民解放军血液内科中心 流行病学 NHL在常见肿瘤中分别占第9(男性),第10(女性) 发达国家：12-15/10万 中国：1.6-2.1/10万 男性高于女性 每年发病率平均增加4％,增长最迅速的恶性肿瘤之一 成人常见的NHL类型 分型分期分组 NHL是一组异质性造血系统恶性肿瘤，具有不同组织学特征、免疫表型、分子及细胞遗传学异常和临床过程，对化疗反应也不同。 分型----霍奇金与非霍奇金淋巴瘤 侵袭性（高度恶性）：包括滤泡性淋巴瘤（Ⅲ度）、弥 漫大B、原发纵隔大B、Burkitt 样淋巴瘤、套细胞及外周T淋巴瘤 分组： 据年龄、临床分期、结外浸润、生存状态、LDH水平 低危、中危、高中危、高危组 淋巴瘤疗效评价的几点要素 CR率提高? 分子学缓解率提高? 生存质量? 总体长期生存率是否有提高？ 治疗的时机、疗程或治疗时间? 放疗、化疗、手术、生物治疗（免疫治疗、分子靶向）、造血干细胞移植 INDICATIONS FOR BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION IN NORTH AMERICA2002 自体移植地位 目前认为，大剂量化疗后应用自体干细胞移植仍然是巩固化疗疗效的最佳方法，可以改善PFS及OS 对于化疗敏感的复发患者，应用大剂量放化疗加自体造血干细胞移植（ASCT）已经成为标准治疗方法 2005年，美国有超过4000例NHL患者接受移植治疗，80％是自体移植 自体移植适应证 绝对适应证: 复发的对化疗/放疗敏感的中高度恶性的NHL 相对适应证: 中高度恶性淋巴瘤 高危型-首次CR 复发耐药 低危型-复发或复发耐药 进展期，敏感或耐药，转化型 首次CR-年轻患者 自体移植禁忌证 相对禁忌证 : 进展型巨块型高度恶性NHL 一般状况差（poor performance status） 活动性严重感染 严重心肺肾肝功能异常 对头颅放疗无反应的CNS浸润 异基因移植地位 1999年IBMTR/ABMTR的统计数据显示: ASCT与allo-SCT用于治疗NHL例数比为3.3∶1, 对HD, 这个比值更高。 原因： 常规治疗手段方法的增多； 大剂量化疗后行自体干细胞移植取得了较好疗效； 早期临床试验中，异基因移植伴有较高的 移植相关死亡率（TRM），高达20-50%， 无进展生存（PFS）与总生存率（OS）不高 目前，尚无足够资料准确评价其疗效和地位。 原因主要有: （1）各移植组报告病例数都不多，难以统计分析, 但近年来病例数有增多的趋势； （2）NHL的病理学分型多样化，使研究入组较为困 难； （3）造血干细胞来源、骨髓受侵与否疾病状态、对 化疗的敏感性等的多样化。 异基因移植优势及适应症 移植物无残留肿瘤细胞污染之虞、移植物抗淋巴瘤（GVL）作用等优势 适应症：作为二线或三线治疗方法，主要用于 伴有骨髓浸润的患者 初治耐药的IPI中/高度危险性的NHL 早期复发的患者（12月） 自体移植后复发者 随着移植技术的进展, 移植相关死亡率（TRM）已有所下降, allo-SCT的OS有所提高。 在恶性淋巴瘤, 尤其是某些类型NHL的总体治疗策略中, allo-SCT得到越来越多的关注 自体移植和异基因移植的优缺点 自体移植 优点 不受供体来源限制 无GVHD，移植相关并发症少 年龄范围较宽 缺点 复发率较高 惰性淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤FL（占80%左右） 边缘区淋巴瘤MZL(粘膜相关淋巴瘤MALT) LPL CLL/SLL FL NCCN推荐 一线治疗：不同化疗方案联合美罗华 二线治疗：包括自体或异基因移植 1993-1997荷兰140名FL化疗与自体移植比较 实验 设计 1993-1997荷兰140名FL化疗与自体移植比较 结论：大剂量化疗加自体干细胞移植可以显著提高OS 及PFS，净化的效果不显著 1990-1999年904名FL自体与异基因移植的比较（IBMTR） 176(19%)异基因移植,131(14%)净化后的自体,597(67%)未净化自体. 1990-1999年904名FL自体与异基因移植的比较（IBMTR） 结论：自体与异基因总体疗效差别并不是很大 近些年，异基因移植水平有了很大提高 1993-2000年加拿大24名复发/难治FL大剂量放/化疗后allo