一个遗传性并指趾多指趾家系的hoxd9 13基因筛查分析-hoxd9 13 gene screening analysis of a pedigree with hereditary syndactyly and polydactyly.docxVIP

中文摘要背景先天性并指（趾）畸形（syndactyly,SD）是人类常见的先天性畸形之一。它是由于相邻指（趾）间骨性或软组织融合形成的手足畸形，是一种以手足发育异常为主要症状的先天性疾病。先天性并指（趾）畸形有多种表现形式，根据Temtamy和McKusick系统分类法分为五种类型，其中并指（趾）多指（趾）症（synpolydactyly,SPD）是II型SD，主要临床特征为第3/4指并指或第4/5趾并趾，伴有部分或完全多指（趾）畸形。SPD为常染色体显性遗传，但存在外显率及复杂程度不一致的表现。目前所开展的关于人类手足畸形的研究，主要是通过对典型家系进行基因连锁分析，将候选基因在染色体的特定区带中进行定位、克隆。研究表明HomeboxD（HOXD）基因族在胚胎发育中起重要的作用，并且与四肢的形态构建密切相关，而目前国内外学者对于SPD的基因研究大多集中在HOXD13基因的外显子、剪接点及染色体异常等方面，对HOXD9-13基因的突变在SPD中是否发挥作用，鲜有文献报道。目的本研究通过对一个中国华南地区并指（趾）多指（趾）家系进行现场调查，收集该家系成员外周静脉血标本、手足图片、骨骼影像资料等，绘制遗传图谱，分析该家系临床表现以及遗传模式，提取外周血DNA并选择HOXD9-13作为研究基因，筛查该家系是否存在HOXD9-13基因外显子的突变。方法1.在知情同意的原则下，对该家系成员的临床表现及其遗传学特征进行详细的现场调查及资料收集，绘制出相应的家系遗传图谱，分析其临床表现、临床分型及遗传特点。2.收集家系成员外周静脉血，提取外周静脉血基因组脱氧核糖核酸（DeoxyribonucleicAcid,DNA），选择HOXD9-13为候选基因，经聚合酶链反应（PCR）扩增后，将PCR产物直接测序。I结果1.本家系患者主要表现为双手或单手第3/4指并指畸形，双足或单足第5趾多趾，符合SPD的诊断标准，但无法归为Malik和Grzeschik等对SPD的分类标准中的任何一类。2.该家系患者有多种遗传形式，与性别无关，没有性染色体连锁遗传表现，但有隔代遗传的表现。3.对HOXD9-13外显子测序分析，未发现导致SPD的基因突变。结论1.该家系病人的临床分型为并指畸形II型（即SPD），是SPD1和SPD2的混合型。2.该家系病人的遗传模式为常染色体显性遗传，但存在外显率及复杂程度不一致。3.排除了HOXD9-13外显子突变导致该家系畸形发生的可能。关键字并指（趾）多指（趾）症；表型；HOXD9-13；筛查BackgroundAbstractSyndactyly（SD）isoneofthemostcommonhumancongenitalmalformations.Thecardinalfeaturesofsynpolydactyly（SPD）arethewebbingof3/4fingersand4/5toes,withpartialorcompletedigitalduplicationwithinthesyndactylousweb.Inthenon-syndromicsyndactylynomenclaturebyTemtamyandMcKusick,SPDhasbeencategorizedastypeIIsyndactyly.SPDisamalformationofautosomaldominantinheritance,buthasincompletepenetrance.Currently,theresearchesonthehumanhandsandfeetdeformityfocusonthelinkageanalysisoftypicalpedigree,mappingandcloningcandidategeneslocateinparticularregiononchromosome.MostofthetypicalSPDpatientscarryextentionofpoly-alaninemutationinthe5endofthefirstexonofHOXD13,afewatypicalSPDpatientscarryFBLN1genemutationormutationsingeneslocatedinthe14q11.2-q12.Nowadays,geneticinvestigationsforSPDfocusmainlyontheexonsandthesplicingpointsofHOXD13geneorthechromosomalabnormalities.ObjectiveWestudyasouthChinaSPDfamilybytakingphotosofhandsandfeet,Xrayof