预先静脉注射维生素c对兔脊髓缺血再灌注损伤保护作用-protective effect of intravenous vitamin c on spinal cord ischemia-reperfusion injury in rabbits.docxVIP

前言脊髓缺血再灌注损伤(spinalcordischemicreperfusioniniury)已经严重威胁着人类的生命健康，它可以引起四肢瘫痪、截瘫，甚至导致死亡。据统计，在美国每年有l2000多截瘫和四肢瘫的新病例，其中有4000人到达医院前死亡，而l000人死于住院期间。在胸腹主动脉手术中由于脊髓缺血而造成瘫痪的发病率高达21%；在高危人群中，神经损害的发病率高达40％。临床常见的脊柱骨折、脊髓供血动脉疾病以及临床上行主动脉瘤、骶管肿瘤手术时，常需阻断腹主动脉，易导致脊髓缺血再灌注损伤，有报道其发生率达12％[1]，严重者可引起截瘫。在这一过程中，除缺血、缺氧对脊髓直接损害外，再灌注后自由基对脊髓的继发性氧化损伤亦起了重要作用[2]。杨淑霞等[3]研究了异丙酚对大鼠脊髓缺血再灌注的保护作用,但酚类抗氧化剂不良反应较大，临床应用价值不大。目前临床常用激素冲击预防脊髓缺血再灌注损伤，但价格昂贵。脊髓微血管结构的破坏和脊髓水肿而导致脊髓缺血，是脊髓功能损伤的主要原因。而脊髓缺血后血流恢复所引起的继发性损伤，即脊髓的缺血再灌注损伤(ischemia／reperfusioninjury，I／RI)对疾病发展起了重要作用，因此成为近年研究的热点，并取得一定进展。Stenonis（1667年）以来，SCII研究中首先面出现的问题是脊髓缺血损伤（SpinalCordIs-chemiaInjury，SCII）动物模型怎样制作。目前此模型以阻断腹主动脉致SCII为代表[4]，应用的最多的是经腹膜后左肾动脉下腹主动脉阻断造成SCII模型，后来也有学者从股动脉插气囊或液囊导管阻断腹主动脉。些模型在造成脊髓损伤同时也造成了腹腔及下肢等的广泛缺血损伤，这是这些模型的一个不足之处，这对研究脊髓损伤后的行为功能学的评估造成了影响。伍亚民等［5］应用选择性阻断日本大耳白家兔腰动脉制作脊髓缺血损伤轻、中、重度模型获得很好的效果。也有人考虑用字减影（DSA）设备监视下选择性脊髓动脉造影和栓塞，建立急性SCII动物模型，但国内外很少有人报道。徐明发现经椎间动脉注入后小颗粒聚乙烯醇（PVA，直径118～154μm），能有效阻断局部脊髓血供。这是制备脊髓损伤动物模型的一种较为实用的方法。脊髓缺血再灌注损伤的机制和钙离子超载、氧自由基介导的脂质过氧化反应、白细胞、内皮素等因素有关，但具体机制尚不清楚。近年来在损伤机制研究方面取得了很多进展，较为成功的有以下几个方面。①再灌注后，胞浆中Ca2+浓度增加，导致组织细胞的损害。②蛋白质的交联、聚合和肽链的断裂因为自由基，可使蛋白质与脂质结合形成聚合物，从而丧失使蛋白质功能。自由基还可以作用于DNA，与碱基发生加成反应，对碱基的被修饰，引起基因突变；DNA因为从核酸戊糖中氢原子被夺取而引起链的断裂。自由基还可使染色体畸变和断裂。SOD（超氧化物歧化酶）是一种源于生命体的活性物质，超氧化物歧化酶可对抗氧自由基，因此可减轻细胞的损害，还可以及时修复受损细胞，使自由基造成的对细胞伤害复原。因此细胞的缺血再灌注损伤程度可通过测量血清中超氧化物歧化酶的浓度来间接反映。MDA（Malondialdehyde;malonicdialdehyde;Propanedial）丙二醛，生物体内，自由基作用于脂质发生过氧化反应，氧化终产物为丙二醛。MDA是评价细胞缺血再灌注损伤程度的另一个间接指标。维生素C是一种水溶性维生素，是一个强还原剂或电子供体。维生素在细胞内，它可以还原超氧化物、羟基、次氯酸及其他活性氧化物，这些氧化物可损伤DNA，并可影响DNA转录、蛋白质或膜结构（Kallner，1979年；Ekhard，1997年）。除此以外，维生素C还因为其还原性质，可使双硫键还原为巯基，在体内与其他抗氧化剂一起清除自由基。Vltc是体内唯一不能合成的抗氧化防御体系之一。VitC治疗克山病的生化理研究已证实[6]。参考文献[1]RectenwaldJE,HuberTs,MartinTD,etal.FunctionalOutcomeafterThoracoabdominalAneurysmRepair[J].JVascSurg(S0741-5214),2002,35(4):640-647.[2]刘碧波，刘淼,张端端等。脊髓缺血再灌注损伤延迟性瘫痪自由基和超氧化物歧化酶动态变化[J].陕西医学杂志，2007，36（3）:265-268.[3]杨淑霞，徐贵森.异丙酚对脊髓缺血再灌注大鼠脊髓自由基和超氧化物歧化酶的影响，成都医学院学报，2007，2（2）:95-97.[4]QayumiAK，JanuszMT，LystirDM，etal.Animalmodelforinvestigationofspinalcordinjurycausedbyaouticcro