原子力显微镜对贫血性疾病外周血红细胞的分析-analysis of peripheral red blood cells in anemic diseases by atomic force microscopy.docxVIP

英文缩略词表（Abbreviation）英文缩略词英文全称中文全称AFMatomic force microscopy原子力显微镜IDAiron deficiency anemia缺铁性贫血MMmultiple myeloma多发性骨髓瘤THALthalassemia地中海贫血SDSdodecyl sulfate,sodium salt (SDS)-Polyacrylamide gel electrophoresis十二烷基硫酸钠 - 聚炳 烯酰胺凝胶电泳PSphospholipid phosphatidylserine磷脂酰丝氨酸SEMscanning electron microscopy扫描电子显微镜原子力显微镜对贫血性疾病外周血红细胞的研究研究生：张玉平导师：毛平教授专业：内科学（血液病学） 广州医学院附属广州市第一人民医院血液内科中文摘要目的：原子力显微镜（AFM）可以提供细胞样品的高分辨率的图像形貌信息和生物 力学特性，它在生物纳米技术领域带来了许多新的机遇。由于AFM样品制备简单， 属于无损伤探测技术，同时允许对生物样品进行高灵敏度的探测，因此开辟了一种 新的医学诊断方法，已从单纯成像技术发展到多功能的“针尖实验室”。 本研究的目 的是用原子力显微镜来探测贫血患者外周血红细胞及治疗前后红细胞的形貌和病理 特征变化，获得病理状态下红细胞的超微结构特性，为探讨AFM从纳米超微结构上 辅助贫血的早期诊断、治疗和鉴别诊断以及对发病机制的研究是否存在意义。 方法：本课题主要集中在缺铁性贫血、地中海贫血和多发性骨髓瘤患者贫血的研究 上，采用以原子力显微镜检测红细胞形貌及生物力学特征为主，结合血常规、红细 胞膜蛋白电泳（SDS）、血流变、流式细胞术红细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS） 检测等进行综合研究。第一部分中主要研究缺铁性贫血，这种常见贫血类型为小细 胞低色素性贫血，贫血会从分子水平上扰乱外周血红细胞的形态结构和功能。采用 原子力显微镜(AFM)对6名健康志愿者的红细胞和6例缺铁性贫血病患者治疗前和治 疗后的红细胞进行纳米级的形貌和生物学性质测量、追踪观察。第二部分，地中海 贫血和缺铁性贫血同为两种常见的小细胞低色素性贫血，在临床上有效区别两者有 重要的诊断意义。本研究采用原子力显微镜(AFM)对6例地中海贫血患者红细胞、6 例缺铁性贫血患者红细胞及6例健康志愿者的红细胞进行形貌观察和纳米级精准的 红细胞参数测量。第三部分，多发性骨髓瘤系骨髓单克隆浆细胞异常增生的血液系 统恶性肿瘤, 患者经常合并巨红细胞性贫血。本研究用AFM来探测多发性骨髓瘤化 疗前后红细胞的形貌病理特征和生物力学特征。采用原子力显微镜(AFM)对6名健康志愿者的红细胞和6例多发性骨髓瘤合并巨红细胞性贫血患者治疗前后的红细胞进行详细的形貌和生物学参数测量及疗效观察。 结果：获得了以下具有创新性的结果：1. AFM证明贫血性疾病会从分子水平上扰乱 红细胞的结构和功能，SDS和红细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS）检测从宏观结构 上予以印证。从纳米量级上探测红细胞的病理生理特性对于揭示疾病的病因、早期 诊断和有效的临床治疗具有重要的意义。AFM可以通过红细胞的细胞膜上特征性的 结构和红细胞的形貌参数即长度、宽度、长宽比、峰值、谷值、峰谷差、表面起伏 度和标准方差来探测健康和病理的红细胞。2. AFM从单个细胞上证明贫血性疾病会 改变红细胞的生物力学特性，贫血性疾病的红细胞硬度增高，变形性降低，血液流 变学从整体宏观上予以证实这一结果。3. AFM对于贫血性疾病的早期诊断、鉴别诊 断和疗效观察具有一定的作用。 结论：原子力显微镜对于辅助诊断和治疗有非常重要的作用，将来或许可以成为贫 血诊断、鉴别诊断和治疗精细观察检测的有力辅助仪器，对红细胞病理状态下的超 微结构进一步研究，有助于加强我们对疾病的认识。关键词：原子力显微镜； 缺铁性贫血；地中海贫血；多发性骨髓瘤；红细胞论文类型：理论研究Detection of erythrocytes in patient with anemia using atomic force microscopyName: Yuping Zhang Supervisor: Professor Ping MaoMajor:Internal medicine(Hematology)Department of Hematology,Guangzhou First Municiple People’s Hospotial Affiliated to Guangzhou Medical CollegeAbstractObjective: Atomic force microscopy (AFM) can provide high-resolution