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IgA肾病免疫学发病机制研究进展 　　【摘要】本文就IgA肾病目前较为公认的关于免疫学发病机制方面的学说、观点及新进展做一综合介绍，IgA肾病为一组具有某些共同免疫病理特点的临床病理综合征，多种机制参与了其发病过程。 　　【关键词】IgA肾病；发病机制；免疫学；综述 　　 　　Research of immunology mechanisms ofIgAnephropathy 　　GAN Wei-zhong 　　 　　IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)由Berger和Hinglais于1968年首次提出的一种全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，又称Berger.s病[1]。既往IgAN被认为是一种良性疾病，大多不进行积极干预。但是近年的流行病学调查显示亚洲地区本病的患病率最高，占慢性肾炎的20%~40%，且此病好发于儿童和青壮年，疾病活动20年后，有20%~30%的病人进展到肾衰[2]。目前对IgAN的治疗仍定位在血管紧张素转化酶抑制剂、糖皮质激素、环磷酰胺、雷公藤多甙、w-多不饱和脂肪酸及扁桃体切除术等非特异性治疗。 IgAN发病机制是研究热点之一，经过30多年的研究，多数学者同意IgAN为一组具有某些共同免疫病理特点的临床病理综合征，多种机制参与了其发病。本文就目前较为公认的关于免疫学及遗传学发病机制方面的学说、观点及新进展做一介绍。 　　1流行病学及遗传学特点 　　IgAN的发病率有明显的地域和种族差别，亚洲欧洲美洲，黄种人白人黑人[3]。日本有人报道：在活体供肾活检中有16%的供体有系膜IgA沉积，这种亚临床“无症状性”的发生率远超出人们的预计[4]。来自不同国家多个研究中心的研究普遍认为，发病率的高低与生活方式关系密切[5]。由此提示种族差异可能是的重要因素，而并不完全取决于环境因素。不同患病群之间疾病进展速度差异较大、彼此间的临床表现有较大差异、发于男性及不同患病群之间疾病进展速度差异大。提示许多遗传因子可能与IgAN的发病及发展进程相关 。但当前的基因学研究还不能解释其中的奥秘。 　　2免疫学发病机制 　　2.1细胞免疫调节功能紊乱 　　IgA肾病与外来或自身抗原产生的损伤免疫反应有关，因此，近年来许多研究试图探讨Th1/Th2的失衡在IgA肾病发病中的作用。有研究者，对IgA肾病患者血液中Th1/Th2产生的细??因子分别进行了测量，结果显示在IgAN患者中，IL-2、IFN-γ均较正常组低，而IL-4、IL-10均较正常组高[6-7]。IgAN时，约有35%~50%患者血清IgA升高，且在肾小球沉积的主要是多聚IgA1。是否存在Th1/Th2细胞的失衡导致了产生IgA1的B细胞增加？目前认为IgAN患者产生的多聚IgA是由多克隆活性B细胞生成，而B细胞分泌IgA则受到T细胞的调控，T细胞免疫调节功能的紊乱能使失控的B细胞产生了过量的IgA。实验证明[8]：IgAN病人血单核细胞中增加的T细胞主要是Tγ和Tδ细胞，并且与表面有IgA表达的B细胞数目成比例，故IgAN病人Tγ和Tδ细胞的增加促进了B细胞对IgA的合成。Tγ和Tδ细胞在IgAN外周血中呈寡克隆扩增，其T细胞表面特征性表达了TCR-Vγ9，研究表明Vγ9+T细胞可以与包括细菌、病毒、食物等多种抗原起反应，由此推测IgAN可能由于各种感染，通过特异的CDR3+TCRγδ+ T细胞增殖引起B细胞过量生成IgA。因此，认为Th细胞功能紊乱可能参与了IgAN的发生与发展。 　　Lewis[9]用激活抑制性T细胞下调Th2以减少IgE产生，治疗哮喘和过敏性皮炎。是否可用类似方法治疗IgA肾病，或通过调整细胞因子(IL-4、IL-12和IFN-γ)的浓度促进Th0向Th1分化，抑制其向Th2分化；以及采用特异性单克隆抗体阻断CCR3来获得同样效果等。这些治疗方法将比传统的免疫抑制治疗可能更具有针对性,副作用也可能更小。 　　2.2粘膜屏障缺陷及可穿越粘膜屏障的抗原 　　IgAN的发病常与黏膜感染有关。某些研究注意到外源性抗原与IgAN的联系：对口卵白蛋白负荷实验的IgAN患者研究显示，血清中对该蛋白的特异性多聚IgA升高。相反，无谷胶饮食降低了血清中抗谷胶抗体、IgA-IC水平并减少了蛋白尿。口服免疫引起的IgAN模型[10]的成功制作，提供了粘膜免疫(胃肠道，呼吸道)导致IgAN的直接证据；上述研究结果支持粘膜免疫参与IgAN发病机制的观点。随着研究的深入，发现粘膜浆细胞分泌的多聚IgA由两个单体、一个分泌片和一个Ｊ链构成。IgAN的系膜区IgA无分泌成分，仅有两个单体一个J链，这对IgA是否来源于粘膜系统提出质疑。有学者提出“粘膜-骨髓轴”说法，认为血清异常升高的IgA并非由粘膜产生，而是由粘膜内抗原特定的