[医学]16中山大学医学院精品课程病理生理学肝性脑病.pptVIP

肝 性 脑 病Hepatic Encephalopathy, HE 杨惠玲 肝性脑病 概述 病因及分类 发病机制 治疗原则 HE的诱因 概述 HE: 继发于严重肝病的神经精神综合征 （肝昏迷） 肝性脑病 概述 病因及分类 发病机制 治疗原则 HE的诱因 病因及分类 病因 分类 内源性和外源性HE的主要区别点 内源性 外源性 病 因 急性肝功能衰竭 慢性肝功能衰竭 诱 因 无 有 实验室 血NH3± ↑ 检查 肝功能损害：重度 轻度 临床特征 病情凶险 急性发病 病情波动 侧支循环 治疗反应 降血氨治疗± ＋ 病因及分类 病因 分类 肝性脑病 概述 病因及分类 发病机制 治疗原则 HE的诱因 发病机制 HE：脑组织并无明显的特征性形态学改变 外源性HE：原浆型星形细胞增生和肥大 内源性HE：脑水肿 HE：脑组织的代谢和功能障碍 中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 内毒素血症 中毒学说 氨中毒学说 硫醇、脂肪酸、酚与氨的协同作用 氨中毒学说 提出依据 NH3↑ 原因 血NH3↑ 引起HE的可能机制 提出依据 病人 动物实验 实验室检查 治疗反应 氨中毒学说 提出依据 NH3↑ 原因 血NH3↑ 引起HE的可能机制 NH3↑ 原因 氨清除不足 鸟氨酸循环障碍：底物、ATP、酶↓ 肠NH3直接进入体循环 氨的生成过多 肠源性产NH3↑ 肾源性产NH3↑ 其它:肌肉中腺苷酸分解↑ 肠源性产NH3↑ NH3↑ 原因 氨清除不足 鸟氨酸循环障碍：底物、ATP、酶↓ 肠NH3直接进入体循环 氨的生成过多 肠源性产NH3↑ 肾源性产NH3↑ 其它:肌肉中腺苷酸分解↑ 肾源性产NH3↑ NH3↑ 原因 氨清除不足 鸟氨酸循环障碍：底物、ATP、酶↓ 肠NH3直接进入体循环 氨的生成过多 肠源性产NH3↑ 肾源性产NH3↑ 其它:肌肉中腺苷酸分解↑ 氨中毒学说 提出依据 NH3↑ 原因 血NH3↑ 引起HE的可能机制 血NH3↑引起HE的可能机制 干扰脑组织的能量代谢 产能↓ 耗能↑ 对神经细胞膜的抑制作用 使脑内神经递质发生改变 刺激大脑边缘系统 氨对脑组织的毒性作用 产能↓ 丙酮酸氧化脱羧障碍→乙酰CoA↓ NADH↓→R链递H↓ α-酮戊二酸↓ 激活糖酵解 干扰苹果酸穿梭系统 影响γ-氨基丁酸旁路→琥珀酸↓ 耗能↑ NH3+谷氨酸 ATP 谷氨酰胺 血NH3↑引起HE的可能机制 干扰脑组织的能量代谢 产能↓ 耗能↑ 对神经细胞膜的抑制作用 使脑内神经递质发生改变 刺激大脑边缘系统 对神经细胞膜的抑制作用 Na+-k+-ATPase↓ 竞争性抑制K+进入细胞内 (钠泵) 血NH3↑引起HE的可能机制 干扰脑组织的能量代谢 产能↓ 耗能↑ 对神经细胞膜的抑制作用 使脑内神经递质发生改变 刺激大脑边缘系统 使脑内神经递质发生改变 兴奋性↓：谷氨酸、乙酰胆碱、天门冬氨酸 (？) 抑制性↑：谷氨酰胺、γ-氨基丁酸（先↓后↑） 血NH3↑引起HE的可能机制 干扰脑组织的能量代谢 产能↓ 耗能↑ 对神经细胞膜的抑制作用 使脑内神经递质发生改变 刺激大脑边缘系统 刺激大脑边缘系统 15N-NH4Cl→15N大脑边缘系统集聚 电生理：海马、杏仁核等呈兴奋状态 中毒学说 氨中毒学说 硫醇、脂肪酸、酚与氨的协同作用 （神经毒质协同作用说） 中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 内毒素血症 假性神经递质学说 依据 假性N递质 假性神经递质的产生 假性神经递质增多与HE(竞争性抑制) 存在问题 依据 动物实验 临床观察 治疗效果 假性神经递质学说 依据 假性N递质 假性神经递质的产生 假性神经递质增多与HE(竞争性抑制) 存在问题 假性N递质 （False Neurotrasmitter, FNT） 化学结构与正常神经递质极为相似，但生理效能却远较去甲肾上腺素和多巴胺为弱的物质如羟苯乙醇胺和苯乙醇胺。 假性神经递质学说 依据 假性N递质 假性神经递质的产生 假性神经递质增多与HE(竞争性抑制) 存在问题 假性神经递质的产生 假性神经递质学说 依据 假性N递质 假性神经递质的产生 假性神经递质增多与HE(竞争性抑制) 存在问题 假性神经递质增