分光光度法和电化学分析研究小分子与DNA作用——化学计量学方式的应用.pdfVIP

摘 要 本论文对近二十年来各种类型的小分子与DNA作用机理的研究以及研究的方法及手段进行了 较全面的综述，将电化学分析法和光度分析法与化学计量学方法相结合亲应用于小分子与DNA作用 研究，探讨小分子与DNA的作用机理及意义。本论文共分为五个部分。 第一部分，此部分为文献综述，首先介绍了DNA在生命过程中的莺要作用、DNA的结构特征 以及小分子与它作用方式等，并对小分子类型按照药物、金属络合物、一些染料探针以及一些有机 试剂小分子展开了评述．另外就其研究的方法以及化学计量学方法在这方面的应用也作了讨论。晟 后展望了小分子与DNA研究的发展和化学计量学在其中间的进一步应用的趋势。 第二部分，本工作结合紫外可见分光光度法和三维同步荧光法分别研究了中性红、盐酸氯丙嗪 与DNA的作用，并利用中性红作探针来进一步研究盐酸氯丙嚷与DNA的作用以及它们二者与DNA 之间的竞争作用。另外我们还采取了二三维同步荧光测定技术对体系进行了研究，两维同步荧光光度 法中△九。是一个重要的参数，但对复杂的多组分的体系，它们的最佳△x．往往并不相同，所以很难取 单一的△九．来研究体系，针对这个问题本文采集了多个△x值的三维数据来加以研究，并结合化学计 量学中的平行因子法(PARAFAC)来分辨此三维数据，并得到了各个反应状态下各自的相对浓度。 第兰部分，应用了伏安法、紫外可见光度法以及同步荧光光度法研究了铜邻菲咯啉与中性红 作用方式均为嵌插作用，且作用的位点也～致，二者同叫与DNA反应时则存在竞争作用。本一Jj作以 同步荧光技术采集了竞争作用的三维数据，并结合了化学计量学中的平行因子法对此三维数据进行 分解，得到了各组分的荧光光谱图及各个反应平衡点各组分的相对浓度，平衡浓度的变化趋势也表 明了铜络合物与中性红之间的竞争作用，进一步表明了铜络物与DNA的作用方式和中性红与DNA 作用方式一样均为嵌插作用。 blue 第四部分，以电化学分析法和分光光度法分别研究了亚甲基蓝(methyleneMB)、四环索一 基蓝与DNA的作用方式主要以静电为主，同时也伴随着嵌插作用。四环素．Al”络合物与天然和变性 DNA作用的机理相似，这说明TC—AI’与天然DNA的作用方式主要也是静电作用。为更深入研究 ’，．Aj”合物与DNA的作用，我们以MB作探针并以紫外口了见和同步荧光法对其加以研究。结果表 叫TC．AI”与MB和DNA反应时存在竞争作用，表明了它们与DNA的作用似都是以静电作用为主。 我们还采崩兰维数据结合化学计量学方法平行因子法来研究此体系，分辨出MB、TC-Ar和TC。 A13+_DNA的荧光发射光普与三个纯光谱非常吻合。而且还分辨出在不同初始浓度的MB中，络合物 式，也避免了使用Scatchard方程进行计算的麻烦。 第五部分，利用紫外口J见光度法U及荧光光度研究了中性红在酸性条件下与DNA的作片j机 理，实验结论为中性红主要结合在DNA的带负电荷的磷酸骨架上，以静电方式结合。另一方面我们 结合电化学、紫外可见和荧光光度法研究了药物环丙沙星与DNA的反应机理，并利用荧光猝灭剂 P04j基团来进一步加以研究，研究表明它们之间也是以静电方式结合。最后利用化学计量学以中性 红作探针研究环丙沙星与DNA的作用机理，实验得到的结论为中性红和环丙沙星两者与DNA的作 用方式和作用位点均相同且存在竞争作用，同时我们还得到r它们在各反廊状态下各自的相对浓 度。 关键词：DNA；紫外可见光度法：同步荧光光度法：电化学：化学汁量学 Studiesonthe andElectrochemical Spectrometric DNA ofSmallMoleculewith ———The chemometric of application Abstract reviewedthein