糖尿病并发症统一机制的新思路PPT.ppt

糖尿病并发症统一机制的新思路;糖尿病流行预测：2003~2025年;糖尿病神经病变的危害： 糖尿病患者最常见的微血管并发症之一,DM诊断10-15年后，40-50%的患者将出现周围神经病变，是糖尿病患者非外伤性截肢的最主要原因 促使心血管病变加重， 严重降低患者生活质量;治疗策略: 预防治疗：积极控制血糖，积极控制相关危险因素（血脂、吸烟等） 基于糖尿病周围神经病变的发病机制的治疗策略：如抗氧化应激治疗 对症治疗：如症状控制等;Diabetes Care,2005,28（4）：956-962;四条信号通路之间没有明显联系； 抑制信号通路的临床试验未实现治疗突破； 所有高血糖损伤细胞类型具有一致的特点：即反应性氧化产物（ROS）生成增多 ;血糖↑;高糖环境下线粒体呼吸链中氧自由基生成过多激活4条旁路途径;多元醇通路↑;整合素;AGE途径↑;血流异常;葡萄糖;己糖胺通路↑;;为糖尿病周围神经病变的防治提供了治疗新靶点，如自由基清除和代谢信号通道阻断剂 抗氧化治疗在糖尿病周围神经病变治疗中的作用已日益受到重视 传统抗氧化剂，如维生素E等抗氧化作用较弱，疗效不肯定。需要应用强效抗氧化剂，如α-硫辛酸作为治疗药物;奥力宝-强效氧化应激抑制剂;2008年ADA指南推荐;Ziegler D. Diabetes Care. 2008;31(Suppl2): S255-S261;清除自由基： 硫辛酸可清除多种自由基，如反应氧簇的OH-、H2O2、1O2和反应氮簇的NO- 、-OONO DHLA则可清除硫辛酸无法清除的自由基，如超氧自由基和ROO-等 螯合金属离子： 金属离子是产生自由基的催化剂和脂质过氧化的启动剂 ALA螯合金属离子可降低OH-形成 再生其他抗氧化剂： 硫辛酸和DHLA激活体内其他抗氧化剂的代谢循环，形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络，维持机体正常的抗氧化剂水平;细胞培养证实：α-硫辛酸对氧化损伤细胞的恢复效果优于维生素C、维生素E;α-硫辛酸（ALA）强效抑制氧化应激（2）螯合金属离子、减少自由基生成;增加神经内抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）水平1;清除自由基;国外医学内分泌学分册，2005，25（4）：262-264;抑制神经外膜细动脉超氧化物形成，后者使血管舒张反应性下降2 调节NO介导的内皮细胞依赖性血管舒张2;国外医学内分泌学分???，2005，25（4）：262-264 Sekido H , Suzuki T , Jomori T , et al，Biochem Biophys Res Commun ,2004 ,320 :2412248.;1、Diabetes，2000，49：1006-1015 2、 国外医学内分泌学分册，2005,25(4):262-264;硫辛酸使糖尿病大鼠Na+-K+-ATP酶活性增加32％，接近正常 通过增加Na+-K+-ATP酶活性，使周围神经能量消耗的通路恢复，有利于小神经纤维的传导;临床应用前景;基础治疗：控制血糖 对因治疗 抗氧化应激：抗氧化剂1，2（奥力宝） 改善神经营养血管障碍 改善代谢 神经修复：神经修复剂（弥可保） 对症治疗：改善临床症状 其他治疗;奥力宝?通过干预氧化应激过程，减少自由基对血管和神经的损伤而起作用。 各项研究证实：奥力宝? 600mg/天，静脉点滴，连续治疗3周，临床疗效显著且安全性良好 奥力宝?显著改善DPN的各种症状，尤其是疼痛和烧灼感 奥力宝?显著改善NIS 和NIS(LL)评分 SYDNEY研究证实三周治疗可显著提高神经传导速度 在ADA 糖尿病周围神经病变治疗声明中指出，α-硫辛酸应作为DPN对因治疗的主要用药，是糖尿病周围神经病变对因治疗的新策略;奥力宝?; 容易高浓度地转运入神经细胞细胞器;总 结; Q  A