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生物化学 第33章 核酸降解和核苷酸代谢

一、核酸和核苷酸的分解代谢 二、核苷酸的生物合成 三、辅酶核苷酸的生物合成 核酸的降解 痛 风 ***冬天吃火锅,小心患痛风*** 高嘌呤食物:动物内脏、牛羊肉、虾蟹、豆制品、蘑菇 每100毫升肉汤内含嘌呤160-400毫克,比正常饮食要高出30倍 *海鲜与啤酒易诱发痛风 海鲜中富含嘌呤,啤酒中富含VB1 VB1促进嘌呤分解 *嘌呤核苷酸的合成要点* 1. 原子的来源 2. 起始原料,先合成PRPP,再合成嘌呤环骨架 。 3. 合成PRPP为关键反应,PRPP合成酶为关键酶。 4. 共同中间代谢产物为IMP。 嘧啶碱 理解嘌呤环和嘧啶环上各个原子的来源 了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的过程以及最初产物。二者合成途径的差异。 了解核苷酸补救合成途径的重要意义。 了解核苷酸降解的过程和终产物,尿酸堆积引起的疾病和治疗方法。 (3)AMP和GMP的生成 (黄嘌呤核苷酸) 从头合成的调节 PRPP为5-磷酸核糖的供体 2、补救途径 ——体内有些组织(脑、血细胞等)缺乏从头合成的酶,只能利用游离的嘌呤碱或嘌呤核苷为原料合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成。 二、核苷酸的生物合成 (一)嘌呤核糖核苷酸的合成 2、补救途径 二、核苷酸的生物合成 (一)嘌呤核糖核苷酸的合成 (1)嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸 次黄嘌呤 次黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤 鸟嘌呤核苷酸 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 (HGPRT) PRPP PPi 腺嘌呤 腺嘌呤核苷酸 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (APRT) HGPRT活性高 APRT活性低 90% 嘌呤碱 腺嘌呤+1-磷酸核糖 腺苷+Pi 核苷磷酸化酶 (2)腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成腺嘌呤核苷酸 腺苷+ATP 腺苷激酶 腺苷酸+ADP 主要发生在肝脏,常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中的某些酶缺乏,影响细胞生长。 “从头合成”途径(通常情况下占95%) 核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi 核糖核苷酸 辅酶 RNA 脱氧核糖核苷酸 DNA “补救”途径 (脑和骨髓) 内外源核酸分解 核苷 碱基、Pi 脱氧核苷 核酸类补品原理所在 可提高康复速度 1、从头合成 以氨甲酰磷酸和Asp作为合成嘧啶环的前体,首先合成嘧啶环,再与磷酸核糖结合成为乳清苷酸,然后生成尿嘧啶核苷酸。其它嘧啶核苷酸则由尿嘧啶核苷酸转变而成。 二、核苷酸的生物合成 (二)嘧啶核糖核苷酸的合成 天冬氨酸 NH3 CO2 嘧啶环合成后+磷酸核糖 C(U)MP 二、核苷酸的生物合成 (二)嘧啶核糖核苷酸的合成 天冬氨酸既参与嘌呤碱的合成又参与嘧啶碱的合成 1、从头合成 尿嘧啶核苷酸的合成 1、从头合成 ② CTP的生成 UDP dCDP TMP的生成 dUMP 5 二、核苷酸的生物合成 (二)嘧啶核糖核苷酸的合成 2、补救途径 利用体内已有的嘧啶或嘧啶核苷来合成嘧啶核苷酸的补救途径。 意义:代谢再利用,减少代谢物阻遏和积累。 二、核苷酸的生物合成 (二)嘧啶核糖核苷酸的合成 2、补救途径 二、核苷酸的生物合成 (三)脱氧核糖核苷酸的合成 1、核糖核苷酸的还原 不是以脱氧核糖为起始物进行合成,而是用还原方法使相应核苷酸分子中的核糖脱氧转变为脱氧核苷酸。这种还原反应通常发生在核苷二磷酸(NDP)的水平上。 二、核苷酸的生物合成 2、脱氧核苷酸的脱氧核糖残基的形成 (三)脱氧核糖核苷酸的合成 二、核苷酸的生物合成 2、脱氧核苷酸的脱氧核糖残基的形成 (三)脱氧核糖核苷酸的合成 3、脱氧胸苷酸(dTMP)的生物合成 自然界存在的胸苷酸皆是脱氧胸苷酸,代号为dTMP,是DNA的特殊核苷酸。 二、核苷酸的生物合成 (三)脱氧核糖核苷酸的合成 * * * * * Chapter33 核酸的降解和核苷 酸代谢 Catabolism of Nucleic acids & Metabolism of Nucleotides 本章要点 一、核酸和核苷酸的分解代谢 食物核蛋白 胃酸 蛋白质 核酸(RNA及DNA) 单核苷酸 水解3’,5’-磷酸二酯键 H2O 胰核酸酶 (磷酸二酯酶) 核糖核酸酶(RNase) 脱氧核糖核酸酶 (DNase) 核酸的消化 胰、肠核苷酸酶(nucleotidase) (磷酸单酯酶) H2O 磷酸 核苷 碱基 戊糖(或戊糖-1’-磷酸) 核苷磷酸化酶 (nucleoside phosphorylase) 核苷酶(nucleosidase) (水解或磷酸解) 核苷水解酶 (nucleoside hydrolase) H2O H3

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