5例缺乏包膜甲状腺高分化滤泡癌临床病理分析.docVIP

5例缺乏包膜甲状腺高分化滤泡癌临床病理分析 　　[摘要] 目的 探讨形态上类似结节性甲状腺肿的甲状腺高分化滤泡癌的临床病理特征及其与结节性甲状腺肿的鉴别方法。 方法 对5例原误诊为结节性甲状腺肿，后出现骨、脑等远处转移的甲状腺高分化癌进行临床病理分析，并应用免疫组织化学EnVsion方法检测CD44v6、nm23、Ki—67、Galectin—3、 HBME—1和CK19的表达，以结节性甲状腺肿为对照。 结果 5例甲状腺高分化滤泡癌在病理形态上类似结节性甲状腺肿，以巨滤泡结节状生长方式为主，少区细胞核有不确定的乳头状核的改变，无明显包膜或血管浸润；临床上无明显有诊断意义的病史。上述免疫组化指标在癌中均有不同程度表达，而在结节性甲状腺肿中几乎不表达，具有鉴别意义。 结论 形态上类似结节性甲状腺肿的甲状腺高分化滤泡癌容易误诊，而应用免疫组织化学染色能够较好地区分甲状腺高分化滤泡癌与结节性甲状腺肿。 　　[关键词] 甲状腺高分化滤泡癌；结节性甲状腺肿；鉴别诊断；免疫组化 　　[中图分类号] R736.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673—9701（2012）24—0104—03 　　甲状腺滤泡癌是一类有滤泡分化但缺乏乳头状癌的核特征的恶性肿瘤，以血行转移为主。一般为单发结节，有明确的包膜和（或）血管侵犯。但是有些广泛侵袭性肿瘤缺乏包膜迹象，且当肿瘤细胞学表现良性，尤其是以完整的有胶质的大滤泡生长方式为主时，极易误诊为结节性甲状腺肿。收集我院1990～2011年间因出现远处转移而诊断为甲状腺高分化滤泡癌5例（其中2例为会诊病例），对这5例病例的临床情况、病理表现进行分析。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　来自我院病理科1990～2011年间病历档案资料，其中3例为本院就诊患者，2例为院外会诊病例。5例均是甲状腺肿块病理初诊为结节性甲状腺肿，8个月～2年内出现远处转移，转移后经上级医院会诊，原甲状腺肿块诊断为甲状腺高分化滤泡癌。另取结节性甲状腺肿（NG）10例为对照。所有标本病理诊断均以2004年WHO甲状腺组织学分类为依据，甲状腺肿瘤来源于滤泡，缺乏乳头状核的改变，有包膜和（或）血管侵犯[1]。临床资料完整。 　　1.2方法 　　所有标本经4%中性福尔??林固定、石蜡包埋、4 μm连续切片，进行常规HE染色和采用免疫组化EnVsin法检测CD44v6、nm23、Ki67、Galectin—3、HBME—1、CK19的表达。所有试剂均来自福州迈新公司。 　　1.3 阳性判定标准 　　CD44v6细胞膜棕黄着色为阳性[2]；HBME—1以细胞膜及滤泡腔缘棕黄色着色为阳性[2]；nm23胞浆（和/或膜）棕黄色着色为阳性，胞核着色为阴性[3]；ki67胞核棕黄色着色为阳性[4]；Galectin—3胞浆棕黄色着色为阳性[5]；CK19胞浆棕黄色着色为阳性[5]。评分判定参照immunoractive score半定量法：①染色强度计分：无着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。②阳性分布范围计分：75%为4分。以上两项结果相乘：0分记为阴性（—），1～2分记为弱阳性（+），3～6分记为中等阳性（++），6分记为强阳性。本组HE切片和免疫组化切片均由两名病理诊断医师阅读完成。 　　1.4 统计学方法 　　采用SPSS 13.0统计分析软件进行分析，研究组和对照组阳性强度比较属于两个独立样本比较的秩和检验，故采用非参数检验中的Mann—Whitney U检验法进行比较。 　　2 结果 　　2.1 一般临床特点 　　5例病例中男4例，女1例，年龄59～73岁，平均66.0岁。其中3例有长期甲状腺肿块病史，长者达30余年，有近期增大史；2例为近期查体发现。4例B超提示双侧甲状腺肿大伴多发结节（图1），2例见散在液化区，2例伴多发团状钙化（图2）。另1例B超提示一侧腺叶甲状腺实质性占位，边界清，考虑腺瘤。CDFI示腺体血流信号未见明显增多。所有病例甲状腺初次病理诊断为结节性甲状腺肿。8个月～2年内出现远处转移。2例股骨转移，1例肋骨转移，1例脊柱转移，1例颅内转移。转移灶因“骨恶性肿瘤”和“颅内恶性肿瘤”行手术切除，术后诊断为“转移性甲状腺癌”。结合临床，并经上级医院会诊，原甲状腺肿块诊断为甲状腺高分化癌。 　　2.2病理形态特点 　　大体上甲状腺增大，表面凹凸不平，被膜完整，切面见多发棕黄色结节，部分胶冻样，2例见局灶纤维化，其中1例有不完整纤维包膜（图3），2例囊性变，2例见钙化。镜下见由大小不一的甲状腺滤泡形成结节，部分甲状腺滤泡扩大，内见胶体池，滤泡细胞核小而圆，部分细胞核稍增大，淡染，不见明显异型及分裂像（图4）。无明显的包膜及血管浸润。转移灶中癌组织浸润性生长，形态类似原发灶（图5）。 　　2.3免