免疫应答 西北医科大学PPT.pptVIP

免疫应答的基本过程 （1）对内源性抗原的加工处理和提呈 病毒蛋白抗原 （病毒感染细胞） 抗原肽-MHC-I类分子 CD8+T细胞 MHC-I类分子 （2）对外源性抗原的加工处理和提呈 外源性抗原 （专职APC） 抗原肽-MHC-Ⅱ类分子 CD4+T细胞 MHC-Ⅱ类分子 识别 识别 提呈 提呈 加工处理 加工处理 TD-Ag：内源性抗原 内源性抗原提呈途径 外源性抗原 外源性抗原提呈途径 TI-Ag T细胞表位 B细胞表位 B cell 抗原物质 抗原加工与提呈 T、B细胞膜分子 知识回顾 第十章 适应性免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答 目的要求 1、掌握免疫应答的概念及基本过程；细胞免疫和体液免疫的生物学效应；抗体产生的规律及意义。 2、熟悉免疫应答的类型；T细胞和B细胞活化的双信号；B细胞对TD抗原和TI抗原应答的特点；CD4+Th1和CD8+CTL的效应机制。 一、概 述 ㈠概念 机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，自身活化、增殖与分化或失去分化潜能，表现出一定的生物学效应的全过程。 ㈡类型 概 述 细胞免疫应答（T细胞介导） 体液免疫应答（B细胞介导） 生理性免疫应答 正应答 病理性免疫应答 负应答 1.根据免疫应答的结果分类 2.根据介导的细胞不同分类 (四)免疫应答的主要场所—— 初次免疫应答主要在外周免疫器官进行 再次免疫应答可在骨髓中进行 (五)免疫应答的特点 1.特异性 2.记忆性 3.耐受性 4.MHC限制性 概 述 二、T细胞介导的免疫应答 ㈠细胞免疫应答的概念 在抗原与其他辅助因素作用下，T细胞活化、增殖、分化为效应性T细胞，通过效应性T细胞及其产生的淋巴因子 发挥清除病原微生物等免疫效应，称细胞免疫应答。 ㈡细胞免疫应答的基本过程 1.APC提呈抗原及T细胞对抗原的识别 （1）APC提呈抗原的过程 （2）APC与T细胞的相互作用—免疫突触的形成 （3）T细胞识别抗原的特点—双识别 TCR特异性识别抗原肽–MHC分子复合物——TCR既识别抗原肽，同时也识别MHC分子 2.T细胞的活化、增殖与分化 （1）T细胞的活化——双信号 第二信号: T细胞与APC表面协同刺激分子的相互结合(如CD28-B7等) 第一信号: TCR、辅助受体与抗原肽·MHC-Ⅰ类/ MHC-Ⅱ类分子复合物的结合 （2）T细胞活化信号的转导过程 受体的交联 PTK活化 TCR活化信号在胞内的转导 PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径 转录因子活化 T细胞基因活化 T细胞活化增殖 细胞膜 细胞浆 细胞核 （3）T细胞的增殖分化 介导特异性免疫效应的T细胞 Th1细胞 CTL细胞 Th2细胞 细胞免疫 辅助体液免疫 细胞免疫 ① CD4+T细胞的作用（Th1） 产生多种细胞因子, 介导炎症反应及细胞免疫效应。 （三）T细胞介导的效应 CD4+Th1释放的主要细胞因子及其作用 细胞因子 主 要 作 用 IL-2 ①刺激CD8+CTL增殖分化为效应性CTL； ②刺激CD4+Th细胞增殖分化，分泌更多细胞因子； ③增强NK细胞、巨噬细胞杀伤活性； ④诱导LAK细胞的抗肿瘤活性。 IFN-γ ①增强巨噬细胞MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子的表达，提高抗原提呈能力； ②活化单核-巨噬细胞，增强其吞噬杀菌能力； ③活化NK细胞，增强其杀瘤和抗病毒作用。 LT-α (TNF-β) TNF-α ①直接破坏肿瘤细胞等靶细胞； ②抗病毒作用； ③活化中性粒细胞促进其吞噬杀伤病原体。 ② CD8+T细胞(CTL)的作用 ▲ CTL的激活 静止CD8+CTL 活化CD8+CTL 效应CD8+CTL ① ② IL-1、2 增殖分化 ▲ CTL杀死靶细胞的机制 ●穿孔素-颗粒酶系统 △效-靶细胞结合阶段 △致死性打击阶段 导致靶细胞坏死或凋亡 ●FasL/Fas系统 ●细胞因子途径 △靶细胞溶解阶段 ③CTL杀死靶细胞的特点 ▲直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体); ▲受MHC-Ⅰ类分子的限制; ▲杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞); ▲需要抗原致敏; 1.抗胞内感染病原体； 2.抗肿瘤作用； 3.介导免疫病