公选-细菌耐药性PPT.pptVIP

阮 萍 Tel：668000 ;课程安排;微生物的概念与分类;Antony van Leeuwenhoek (1632-1723) and his microscope. ;Louis Pasteur (1822-1895) working in his laboratory.;;细菌的分布 ;细菌的大小与形态 ;细菌的结构 ;细菌的基本结构;细胞壁（一）;细胞壁（二）;;;细胞壁（三）;细菌细胞壁缺陷型(细菌L型) ;细胞膜(cell membrane) ;; 细胞质(cytoplasm) ;核糖体;核质(nuclear material);;细菌的耐药性 ;细菌的耐药机制; 2．获得耐药：获得耐药性指细菌DNA的改变 导致其获得耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因 来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、 转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座 子等结构基因,也可发生于某些调节基因。在原先 对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐 药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。 获得耐药性大多由质粒介导，但亦可由染色体 介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。影响 获得耐药性发生率有三个因素：药物使用的剂量 、细菌耐药的自发突变率和耐药基因的转移状况。 ;（二） 生化机制; 2．药物作用靶位的结构和数量改变：导致与抗生素 结合的有效部位发生变异，影响药物的结合，对抗生素不 再敏感，这种改变使抗生素失去作用位点和亲和力降低， 但细菌的生理功能却正常。如青霉素结合蛋白改变导致对 β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药。 3．抗菌药物的渗透障碍：细菌细胞壁的障碍和/或 外膜通透性的改变将严重影响抗生素进入细菌内部到达作 用靶位发挥抗菌效能，耐药屏蔽也是耐药的一种机制。如 细菌生物被膜是细菌为适应环境而形成的，可保护细菌逃 逸抗菌药物的杀伤作用。又如细胞膜上微孔缺失时，亚胺 培南不能进入胞内而失去抗菌作用。; 4．主动外排机制：已发现数十种细菌外膜上有特殊的 药物主动外排系统，药物主动外排使菌体内抗菌药浓度下 降，难以发挥抗菌作用导致耐药，主动外排耐药机制与细菌 的多重耐药性有关。 5．改变代谢途径和拮抗剂：细菌可通过改变代谢途径 逃避抗菌药物作用，如呈休眠状态的细菌或细菌营养缺陷菌 均可出现对多种抗生素耐药。耐磺胺药的细菌自身产?? PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸。细菌也可以通过增 加生产代谢颉颃剂来抑制抗生素，从而获得耐药性。耐药金 黄色葡萄球菌通过增加对氨基苯甲酸产量，从而耐受磺胺类 药物的作用。