第十四章 疫苗和免疫PPT.ppt

 第十四章 疫苗与免疫;第一节 免疫预防与疫苗;一 疫 苗;二 疫苗的种类;缺点： a）遗传背景限制了抗原表位合成肽的表型，由于它只代表了蛋白抗原的一部分，很难象蛋白抗原那样诱导出多种免疫反应。 b）合成肽是线性的，通常不具备抗原蛋白上抗原表位所具有的立体构象。 c）与蛋白抗原相比，抗原表位的免疫原性较弱，很难诱导较强的免疫应答以获得长期的免疫力。;2. 抗原分子或片段 1）肿瘤、微生物灭活疫苗： 应用化学、物理和生物学方法（如加热、冻融、放射线照射、神经氨酸酶处理等）制备灭活的肿瘤细胞和微生物病原体或其粗提物，以非特异性刺激因子作为佐剂，注射机体而诱导免疫应答。 机制：刺激注射部位炎症反应，激活APC细胞，诱导B、T细胞产生应答。 优点: 产生的应答反应持久 缺点：应答反应较慢。;2）减毒活疫苗 用弱毒或无毒，但是免疫原性较强的病原微生物及其代谢产物，经培养繁殖后制成的，能获得长期或终生保护作用。 制备方式：从带毒者机体上分离弱毒株（鼠疫疫苗）；或通过人工培养，使微生物发生变异而毒力减弱（麻疹和卡介苗）。 优点：免疫原性强，产生免疫应答较快。 缺点：保护时间不是太长，也有少数保护期较长；有部分毒株作为疫苗后有毒力反强现象。;3）类毒素 细菌的外毒素经甲醛处理后，失去毒性而仍保留较强的免疫原性，能刺激机体产生保护性免疫的制剂称为类毒素。 作用机制： 可以通过人工自动免疫获得抗病能力； 可以通过类毒素免疫动物制备抗毒素血清，通过被动免疫的方式获得相应的免疫力。 优点：可以制备多联苗，如“百-白-破”三联苗，是由百日咳死菌苗、白喉类毒素、破伤风类毒素混合而成。;4）亚单位疫苗 用化学试剂裂解病毒，提取包膜或衣壳上的亚单位，去除核酸等成份，以制成的疫苗称为亚单位疫苗。 如：流感病毒的HA和NA亚单位苗、乙肝表面抗原亚单位苗等。 5）结合疫苗 采用化学的方法，将多糖结合到蛋白载体上，制备成的多糖-蛋白结合疫苗，用于提高细菌疫苗多糖抗原的免疫原性。 如：脑膜炎??菌结合疫苗和肺炎球菌结合疫苗。;3. 基因疫苗 又称核酸疫苗或DNA疫苗。用编码病原体有效免疫原的基因片段与质粒构建成重组载体，直接注射进机体，重组质粒可以在机体细胞内表达保护性抗原，从而诱导机体产生特异性免疫应答，这类核酸物质称为基因疫苗。 优点：制备简单，容易大量生产，易产生长期保护效果，也易生产多价疫苗。 缺点：不能排除少数质粒整合到宿主染色体上引起突变的可能；由于其持续表达，也可能打破机体免疫平衡或引发免疫耐受；目前其免疫效果还不是很理想。;三 疫苗的应用;四 免疫佐剂和免疫增强剂;2. 免疫佐剂的作用机理 1）延长抗原在体内的持续时间。如：油乳剂等。 2）增强共刺激信号。如：B7-1、2等。 3）增强局部炎症反应。如：卡介苗等。 4）非特异刺激淋巴细胞增殖。如：超抗原。 5）延长抗原呈递细胞的活性。如：热休克蛋白。;二、 佐剂的免疫生物学作用： 1. 增强抗原的免疫原性，使无免疫原性或仅有微弱免疫原性的物质变成有效的免疫原。 2. 增强机体对抗原刺激的反应性，可提高初次应答和再次应答所产生抗体的滴度。 3. 改变抗体的类型，使由产生IgM转变为生产IgG。 4. 引起或增强迟发型超敏反应。;3. 免疫佐剂的种类： 1）不溶性铝盐类佐剂： 这是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化铝明胶、明矾、磷酸三钙等。铝盐是当前唯一允许用于人的佐剂。 铝盐佐剂还可以激活补体和选择性地诱导细胞因子(如IL24) 的产生,增强DNA 疫苗诱导的Th2 免疫应答。 ;2）油水乳剂佐剂： 是用矿物油、乳化剂(如span280 ,Tween280) 及稳定剂(如硬脂酸铝) 按一定比例混合作为油相,然后与抗原混合制成各种类型的油水乳剂。 其中最著名的是弗氏佐剂(FA) 。该佐剂是用矿物油(石蜡油) 、乳化剂(羊毛脂) 和杀死的分枝杆菌组成的油包水乳化佐剂。 油包水乳剂可以作为一个贮存库,防止水相中的多肽被机体水解,从而达到保护抗原的目的。油水乳剂有利于树突状细胞移向淋巴细胞并递呈。 ;3）微生物及代谢产物佐剂： 某些菌体及其成分、代谢产物等能起到佐剂作用。 革兰氏阴性菌的脂多糖 革兰氏阳性菌的脂磷壁酸 短小棒状杆菌 分枝杆菌及其组成成分 酵母菌的细胞壁 白色念珠菌提取物 细菌的蛋白毒素(霍乱毒素