血友病基礎最近知見课件.ppt

血友病Aインヒビターの発生率と保有率 血友病Bインヒビターの発生率と特徴 インヒビターの発生要因 ファイバに起因する血栓症発症 ノボセブンに起因する血栓症の発症 高用量ノボセブン投与の有効性　　　 血友病インヒビター陽性例の治療目標 代表的なITIプロトコール 奈良医大小児科ＩＴＩプロトコール ポリエチレングリコール-リポソーム（PEG-Ｌｉｐ)膜で 安定化されたFVIIIの模式図 みなさんこんにちは　ただいまご紹介ありました奈良医大小児科の嶋と申します。本日はこのような機会を頂まことにありがとうございました。今日は血友病の医療で重要な課題であるインヒビターの治療について少し基礎的なこと、それから現在の治療に関する状況、最後に今後の展望などについてお話したいと思います。 みなさんこんにちは　ただいまご紹介ありました奈良医大小児科の嶋と申します。本日はこのような機会を頂まことにありがとうございました。今日は血友病の医療で重要な課題であるインヒビターの治療について少し基礎的なこと、それから現在の治療に関する状況、最後に今後の展望などについてお話したいと思います。 みなさんこんにちは　ただいまご紹介ありました奈良医大小児科の嶋と申します。本日はこのような機会を頂まことにありがとうございました。今日は血友病の医療で重要な課題であるインヒビターの治療について少し基礎的なこと、それから現在の治療に関する状況、最後に今後の展望などについてお話したいと思います。 1.Bonn（高用量法） 　100-200 U/kg 2x/日（ＨＲ）, 50-100 U/kg/日、隔日(LR) 2.M?lmo protein Aカラムで抗体吸着（＜10BU) FVIII:C30%に維持,γ-globulin, cyclophosphamide 3.Mauser-Bunschoten（低用量法） 25-50 U/kg 隔日または3回/週 　 　 　 ◆対象：インヒビター力価＜５BU/ml ◆製剤：血漿由来, 遺伝子組み換え型VIII製剤 ◆投与量：50-100単位/kg 　連日2週、以後3-3.5回/週 1,000 100 10 1 ’94 ’96 ’98 ’00 ’02 インヒビター力価 　( BU/ml ) ’03 ITI 開始前後のインヒビターの推移と出血頻度（症例１） pdFVIII製剤 25単位/kg 週３回 70単位/kg 週３回 50単位/kg 週３回 100単位/kg 連日 20 10 出血回数 （回／年） 100 単位/kg 週３回 ’95 ’97 ’99 ’01 1,000 100 10 1 ’96 ’98 ’00 ’02 インヒビター力価 　( BU/ml ) ’03 ITI開始前後のインヒビターの推移と出血頻度（症例２） rFVIII製剤 20単位/kg 週３回 50単位/kg 週４回 50単位/kg 週３回 50単位/kg 連日 100 50 出血回数 （回／年） ’97 ’99 ’01 年齢 インヒビター出現-ITI開始期間 過去のインヒビター力価 ITI開始時のインヒビター力価 ITI中のインヒビター力価 製剤投与量 製剤の種類 ITI成功因子は？ ITI開始 時年齢 ６歳 17歳 14歳 ９歳 ８歳 ５歳 ３歳 7歳 2歳 13歳 ２歳 インヒビター 出現からITI までの期間 4.5年 15年 10年 ８年 ７年 ４年 ２年 6年 １年５月 ７年 １年 ITI開始時 インヒビター 値（BU/ml） ＜0.5 0.75 0.9 2.0 3.9 ＜0.5 3.0 0.5 6.5 6.0 4.1 インヒビター 出現時年齢 １歳６か月 １歳９か月 ３歳８か月 １歳１か月 １歳11か月 １歳10か月 11か月 1歳3か月 1歳3か月 ６歳11か月 10か月 症 例 １ ２ ３ ４ ５* ６* ７ ８ ９ １０ １１ ITI開始後 インヒビター 最高値（BU/ml） 0.9 34 0.9 102 17 ＜0.5 390 1.4 100 2,700 204 インヒビター 過去の最高値 （BU/ml） 75 346 532 5 62 30 67 12 24 76 80 転 帰 成功 成功 成功 成功 成功 成功 成功 2ＢＵ 中止 中止 インヒビター 消失までの 期間 ３か月 12か月 １か月 ー 24か月 ０か月 12か月 3か月 ー ー 成功 ITI開始後抗体が減少したがなかなか消失 しないとき 中止すべきか 続行すべきか 1,000 100 10 1 ’96 ’98 ’00 ’02 インヒビター力価 　( B