格华止降糖治疗指南革命格领未来课件.pptVIP

* 二甲双胍通过激活AMPK改善代谢异常 Zhou G, et al. J Clin Invest. 2001;108(8):1167-74. 二甲双胍 磷酰化/激活AMPK ↓SREBP-1表达 ↓SREBP-1活性 ↓肝基因表达： FAS，L-PK，S14 ↓ACC活性 ↓肝FA,VLDL合成 （↑肝FA氧化） ↓肝脂肪化 ↑肝胰岛素敏感性 ↑ 肌肉葡萄糖转运 ↓肝糖输出 ↓血糖 ↓甘油三酯 内 容 T2DM患者需达到理想的综合控制目标 解读2010中国T2DM防治指南 二甲双胍起始首选，贯穿全程 中国2型糖尿病防治指南 2010版 中华医学会糖尿病学分会 全面干预代谢危险因素,降低CVD及死亡风险 耐受性良好、低血糖风险小 独特的降糖机制 * UKPDS 73研究：二甲双胍(格华止?)治疗的低血糖发生风险低于磺脲类与胰岛素 Wright AD, et al. J Diabetes Complications. 2006;20(6):395-401. 低血糖分级标准: 1级:症状短暂且不影响日常活动; 2级:暂时丧失活动能力但不需要他人帮助; 3级:丧失活动力且需要他人帮助; 4级:需要就医或注射葡萄糖. * 二甲双胍体重控制源自降低体脂，特别是内脏脂肪，对肌肉质量无影响 Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5). P= 0.006 0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS (kg) (kg/m2) (L) (L) (L) (L) * 荟萃分析显示：二甲双胍对体重的影响——不会增加体重 Bolen S, et al. Ann Intern Med. 2007;147(6):386-99. 有利于第一个药物 不利于第一个药物 合并效应 (95%CI) 研究数 (人数) -2 -1 0 1 2 3 4 5 体重（Kg）的权重平均差 SU vs. 二甲双胍 (RCTs≥24周) 二甲双胍+SU vs. 二甲双胍 SU vs. 二甲双胍 (RCTs24周) TZD vs. 二甲双胍 SU vs. Acarbose TZD vs. SU SU vs. 二甲双胍+SU SU vs. Repag 3.5(3.0-4.0) 4(538) 2.4(1.1-3.6) 9(1871) 1.9(1.4-2.4) 8(1374) 1.9(0.5-3.3) 6(2143) 1.9(0.2-4.0) 5(397) 1.1(-0.9至3.1) 3(368) 0.05(-0.5至0.6) 5(1011) 0.03(-1.0至1.0) 10(2006) 大部分口服降糖药会增加1-5公斤体重 * 无论肥胖还是非肥胖患者，二甲双胍均有效降糖同时控制体重 肥胖患者(n=105) 非肥胖患者(n=108) 一项回顾性研究，213例T2DM患者根据体重指数分为肥胖组(BMI≥25kg/m2)和非肥胖组(BMI25kg/m2)，接受二甲双胍治疗，观察长期治疗对患者血糖控制及体重的影响 Ito H, et al. Nutr Metab (Lond). 2010 Nov 12;7:83 与基线(0个月)相比：* P 0.05 ； ** P 0.01；与肥胖组相比：$ P 0.01 * 剂量效应研究证实：1000mg-2500mg/d时消化系统紊乱无显著差别,剂量小于2000mg/d时，因消化系统紊乱停药率低于5% Garber AJ, et al. Am J Med. 1997;103(6):491-7. 消化系统紊乱包括腹泻、恶心、消化不良、食欲减退 * 与FDA商议制定的COSMIC研究显示：在排除二甲双胍使用禁忌症之后，未观察到乳酸酸中毒发生 二甲双胍(n=7227) 常规治疗(n=1505) p 全因死亡： 1.1 (0.9 to 1.4) 1.3 (0.8–2.0) 0.596 全因住院： 9.4 (8.8 to 10.1) 10.4 (8.9 to 12.1) 0.229 乳酸酸中毒住院或死亡 未观察到乳酸酸中毒 其他代谢原因住院 0.9 (0.7 to 1.2) 0.9 (0.5 to 1.6) 1.000 优势比 (95% CI) Cryer DR, et al. Diabetes Care. 2005 Mar;28(3):539-43. * 二甲双胍五十多年的风雨历程 1950