8-制剂新技术-简化版7.ppt

1.概念、组成和结构 脂质体(Liposomes)系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊 脂质体主要由磷脂和胆固醇组成，其中，磷脂为主要膜材，胆固醇为附加剂，共同形成类似生物膜的双分子层结构 根据脂质体结构和包含的磷脂双层分子的层数，可将脂质体分为单室脂质体和多室脂质体：单层的称为单室(层)脂质体，多层的称为多室(层)脂质体 制备脂质体的膜材料: （1）中性磷脂 天然磷脂（卵磷脂，包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂）；合成磷脂，如：二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）、磷脂酰乙醇胺（PE）；天然鞘磷脂（SM）等 （2）负电性磷脂 磷脂酸（PA）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰肌醇（PI）、合成磷脂酰丝氨酸/色氨酸等 （3）正电性脂质 硬脂酰胺；油酰基脂肪胺衍生物；胆固醇衍生物等 （4）胆固醇 两亲性分子，与磷脂结合，调节磷脂膜流动性，提高脂质双分子层的稳定性 2. 脂质体的分类 2.1 按结构类型 单层（室）脂质体 小单层脂质体（SUV） 100 nm 大单层脂质体（LUV） 100 nm 多层（室）脂质体（MLV） 1 μm ～5 μm 多囊脂质体（MVL） 5～50 μm，又称囊泡/泡囊 不同结构脂质体的特点 类 型 优 点 缺 点 体 内 动 态 MLV 包封容积较大，对于疏水性药物包封率较高；稳定性较好 粒径大(1μm ～5μm )，不均匀；不易包封蛋白质、核酸等大分子；向细胞内输送较困难 静脉给药后易被RES捕获；大粒径MLV可肌肉注射 SUV 粒径小（＜100nm），形态均匀，在血液中稳定性好 包封容积小；药物包封率低、载药量小；易发生脂质体的融合 静脉给药后在血液中半衰期长；可以内吞的形式进入细胞 LUV 可包封蛋白质、核酸等大分子；包封容积大；包封率高 粒径大小不均匀 静脉给药后易被RES捕获；体内稳定性比MLV差 2.2 按性能分类 普通脂质体 SUV LUV MLV 特殊性能脂质体 热敏脂质体、pH敏感脂质体、多糖脂质体、免疫脂质体、长循环脂质体、光敏脂质体、磁性脂质体 2.3 按脂质体荷电性分类 正电荷脂质体（阳离子脂质体） 膜材料中含正电性脂质，如硬脂酰胺（十八胺） 中性脂质体 由中性磷脂制备，如：磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE） 负电荷脂质体（阴离子脂质体） 膜材料中含负电性磷脂，如磷脂酸（PA）、磷脂酰丝氨酸（PS） 2.4 按给药途径分类 静脉给药脂质体 口服给药脂质体 肺部吸入给药脂质体 眼部用药脂质体 黏膜给药脂质体 外用脂质体（经皮给药脂质体） 肌注和关节腔、脊髓腔、肿瘤内等局部注射用脂质体 免疫诊断用脂质体 基因载体用脂质体 3. 脂质体的功能及作用机制主要功能： 细胞亲和性与组织相容性 缓释性、控释性 被动靶向药物输送 通过靶分子修饰实现主动靶向 物理化学靶向（pH、热、光、磁性） 降低药物耐药性 保护药物，提高药物稳定性 可载负多肽、蛋白和基因药物 …… 与细胞的非/特异性吸附 与细胞膜的脂质进行交换 细胞内吞机制（SUV和LUV） 与细胞膜融合 药物渗漏 被磷酸酯酶消化（肿瘤组织药物释放） …… 3. 脂质体的功能及作用机制作用机制： 4. 脂质体制备方法 4.1 类脂质材料的选择 （1）中性磷脂 药物输送载体 （2）负电性磷脂 防止脂质体团聚，提高储存稳定性 （3）正电性脂质 基因载体 （4）胆固醇 附加剂，调节磷脂膜流动性，提高脂质双分子层的稳定性 4.2 常用制备方法 薄膜分散法（TFV） （1）干膜超声法 （2）薄膜－振荡分散法 （3）薄膜－匀化法 高速微射流 或 高压乳匀机 （4）薄膜－挤压法 聚碳酸酯膜 1.0～0.1 μm French挤压法 French压力室 高压挤压 制备小于100 nm小单层脂质体（纳米脂质体） 逆相蒸发法（REV） 将磷脂等膜材溶于有机溶剂，加入待包封药物的水溶液，短时超声至形成稳定的W/O型乳剂，减压蒸发有机溶剂，可制备大单层脂质体（LUV） 溶剂注入法 先将脂质体膜