他汀与对比剂肾病课件.ppt

对比剂肾病(CIN)：常用定义 尚无统一的定义，但一般对比剂肾病指： 在无其他明确原因的情况下，在使用对比剂 后2-7天，血清肌酐升高超过25%，或绝对升 高0.5 mg/dl (44 μmol/L) 对比剂肾病(CIN)：常用定义 尚无统一的定义，但一般对比剂肾病指 在无其他明确原因的情况下，在使用对比剂后2-7天，血清肌酐升高超过25%，或绝对升高0.5 mg/dl (44 μmol/L) CIN在接受PCI手术的患者更常见 血清肌酐变化与死亡率密切相关 血清肌酐升高超过25%，死亡率显著增加 PCI术后CIN患者院内死亡和心血管事件发生风险更高 PCI术后CIN患者远期死亡风险增加 CIN是PCI术后1年死亡、心梗和靶血管重建风险的独立预测因子 CIN：正成为预测心血管事件和死亡的替代指标 临床试验的替代终点多是实验室测量获得的数据或体征，常用作临床终点的替代指标，如患者的感受、功能和生存率。人们希望通过观察治疗后替代终点的变化来了解临床终点的变化。. 如何预防和治疗CIN？ 进行 CIN 危险评分及早发现高危人群 预防和治疗CIN的常用方法 水化疗法 对比剂用量与使用频率 术前48小时停用肾毒性药物 GFR60ml/min，使用等渗、低渗对比剂 其它的检测方法，避免对比剂使用 … 回顾性分析， 评估他汀对造影剂肾病发生率的影响 PCI术前他汀治疗显著减少术后需透析治疗的患者比例 首项研究评估急性心梗患者PCI术前他汀治疗对CIN的影响（北京阜外医院的研究） 连续入选2001年9月-2005年1月间279例首次发生AMI行PCI治疗的患者 其中56例患者术前长期接受他汀治疗 AMI患者PCI术前接受他汀治疗，术后发生CIN的风险更低 前瞻性研究，评估PCI术前他汀治疗对对比剂肾病和远期预后的影响 PCI术前他汀治疗，CIN发生率显著降低 亚组分析，除肌酐清除率40ml/min的患者外，其他所有患者对比剂肾病发生率均显著降低 随访4年，他汀治疗且无对比剂肾病的患者无主要心血管事件存活率显著提高 小结 PCI术前他汀治疗显著降低术后对比剂肾病发生率 这一对肾脏的早期保护作用进而带来更好的长期无事件存活率 这些结果进一步支持他汀应成为PCI术前的常规用药 基线肾功能越差发生CIN的风险越高 GREACE－肾功能分析：阿托伐他汀治疗早期(6周) CrCl增加最明显，之后缓慢增加 他汀预防和治疗CIN、改善肾功能可能与多效性有关 探索他汀对肾脏的多效性保护研究Am J Physiol Renal Physiol 2008;295:F53–F59 Sprague-Dawley大鼠模型，采用高盐饮食 + 阿托伐他汀的方式探索他汀对肾脏功能的影响 n=35，分为正常、高盐、高盐+阿托伐、高盐恢复正常、高盐恢复正常+阿托伐5组对比 阿托伐他汀显著降低肾皮质LOX-1表达，从源头上阻断ox-LDL对肾脏血管内皮的损伤 阿托伐他汀显著升高肾脏内皮型NOS活性，改善肾脏内皮功能 阿托伐他汀显著降低肾皮质MCP-1水平，降低炎症反应 阿托伐他汀显著减轻肾脏氧化应激反应 PCI术前积极使用他汀，预防CIN 通过多效性机制预防CIN 通过改善术前基线状态的肾功能，减少术后CIN的发生 提高手术成功率，改善预后 总结：他汀预防CIN，一箭双雕 与其他使用对比剂的诊断和治疗手段相比，接受PCI手术的患者更容易发生CIN CIN是PCI术后预后的重要预测指标 多项研究证实，术前他汀治疗能显著降低CIN发生率，改善PCI预后，同时改善肾功能 Am J Physiol Renal Physiol 2008;295:F53–F59 高盐 正常 饮食 高盐 +阿托伐 他汀 高盐恢复 正常 高盐恢复 正常+阿托伐 他汀 MCP-1倍数 *P＜0.05 与高盐 或高盐恢复正常组相比 阿托伐他汀显著降低单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)水平 Am J Physiol Renal Physiol 2008;295:F53–F59 阿托伐他汀显著降低肾还原型辅酶II (NADPH) 氧化酶活性 高盐 正常 饮食 高盐恢复 正常+阿托伐 他汀 高盐 +阿托伐 他汀 高盐恢复 正常 记数/分钟/毫克 *P＜0.05 与高盐 或高盐恢复正常组相比 尽量选用肾脏代谢少的他汀 上市剂量 半衰期 蛋白结合率 代谢途径 阿托伐他汀 10-80 mg 14 小时 98% 几乎全部经过胆汁 瑞舒伐他汀 5-20mg 19小时 88％ 72％经过胆汁 28％经过肾脏 （静脉注射） 辛伐他汀 10-40 mg 约2小时 94% 60% 经过胆汁 普伐他汀 10-40 mg 约2-3小时 50% 70%经过胆汁, 20%经过肾脏 氟伐他汀 10-80 mg