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晚期非小细胞肺癌维持治疗研究进展 　　摘 要 维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗。研究证实，培美曲塞是一种既可用于换药维持治疗、也可用于继续维持治疗的晚期非小细胞肺癌化疗药物。另外，酪氨酸激酶抑制剂亦是一类非常有效的维持治疗选择，其中吉非替尼和厄洛替尼已被有关指南推荐用作维持治疗药物，但目前只能用于换药维持治疗。 　　关键词 晚期非小细胞肺癌 维持治疗 靶向治疗 　　中图分类号：R979.19； R734.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）23-0015-04 　　晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC）的传统治疗模式是患者先经4～6个周期的一线化疗，当疗效评估达到缓解或稳定后停止化疗、进入观察等待期，待复发后再接受二线化疗。但文献报道，50%～60%的患者因疾病进展时体力状态变差而无法接受二线化疗[1]。对在完成4～6个周期的一线化疗后疾病无进展且可耐受进一步治疗的患者，继续治疗有可能推迟疾病进展、延长生存期和改善生活质量。不过，以往研究显示，在经4～6个周期的化疗后继续原方案化疗并无生存改善的确切证据，反而会因毒性累积而使患者的生活质量恶化。那么，如果在延长治疗的同时尽可能不增加毒性是否能使患者获益呢？随着多种有效、低毒药物的出现，尤其是靶向药物的诞生，相关的维持治疗临床试验已经提供了肯定的答案。 　　根据维持治疗前后所用药物是否相同，维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗。前者是指经4～6个周期化疗后疾病未进展的患者使用至少1种在一线方案中使用过的药物进行治疗，后者则指换用另一种不包含在一线方案中的药物进行治疗。理想的维持治疗药物应具备单药治疗有效、毒（副）反应少、使用方便等特点。维持治疗还可根据药物的分类分为化疗药物维持治疗和靶向药物维持治疗。 　　1 化疗药物维持治疗 　　法国学者2005年报告了一项长春瑞滨单药维持治疗的临床研究结果，后者显示长春瑞滨组和观察组的1年生存率分别为42.2%和50.6%、2年生存率分别为20.1%和20.2%，两组数据无统计学差异（P=0.65），疾病无进展生存期（progression-free survival， PFS）也没有差异（P=0.32）[2]。这是第一项维持治疗临床试验，尽管是失败的。随后，研究者进行了吉西他滨、紫杉醇等的维持治疗研究，但因不能延长生存期或毒、副反应过大而均被归为失败。现在，研究者将目光转向了多西他赛和培美曲塞。 　　1.1 多西他赛 　　Fidias等[3]比较了一线化疗（吉西他滨联合卡铂治疗4个周期）后立即使用多西他赛和待疾病进展后再使用多西他赛的疗效，结果显示立即治疗组较延迟治疗组的中位PFS明显延长（分别为5.7和2.7个月， P=0.000 1），中位生存期也有延长趋势，但无统计学显著意义（分别为12.3和9.7个月， P=0.085 3）。两组的生活质量无显著差异。该临床试验的最大缺陷在于最终评价总生存期和PFS的例数太少，故其结果未得到广泛认可。 　　1.2 培美曲塞 　　Ciuleanu等[4]进行的“JMEN”研究分析了使用培美曲塞维持治疗的疗效。经4个周期的标准含铂类药双药一线化疗后疾病无进展的患者经随机分配分别接受培美曲塞或安慰剂治疗，结果与安慰剂组相比，培美曲塞组的PFS（4.3个月、安慰剂组为2.6个月， P 　　在2010年美国临床肿瘤学学会（American Society of Clinical Oncology， ASCO）年会上报告的“IFCT-GFPC 0502”研究[7]比较了厄洛替尼和安慰剂用于在经4个周期顺铂联合吉西他滨化疗后维持治疗的疗效，并事先设定维持治疗失败后必须使用培美曲塞进行二线化疗。与“SATURN”研究相似，厄洛替尼组的PFS（2.9个月、安慰剂组为1.9个月， HR=0.83， P=0.002）和总生存期（14.7个月、安慰剂组为11.8个月， HR=0.71， P=0.021 7）均更长。该研究再次证实了厄洛替尼用作维持治疗的优势，包括延缓疾病进展、预防症状恶化和维持功能状态评分以保证患者可接受更多的治疗，更重要的是能延长总生存期。 　　2.2 吉非替尼 　　Zhang等[8]在2011年ASCO年会上报告的“NFORM”研究在296例局部晚期、转移性NSCLC患者中比较了吉非替尼和安慰剂维持治疗的疗效。研究将这些在常规一线化疗后疾病未进展的患者按1：1随机分为吉非替尼或安慰剂维持治疗组，结果显示吉非替尼组的PFS明显长于对照组（分别为4.8和2.6个月， P 　　[2] Westeel V， Quoix E， Moro-Sibilot D， et al. Randomized stud