泮托拉唑钠在健康人体内相对生物利用度及生物等效性研究.docVIP

泮托拉唑钠在健康人体内相对生物利用度及生物等效性研究 　　[摘要] 目的 建立测定血浆中泮托拉唑的高效液相色谱内标法并研究泮托拉唑钠肠溶片的相对生物利用度及生物等效性。 方法 20名健康男性试验者随机分为两组，分别单剂量口服泮托拉唑钠肠溶片试验制剂或参比制剂40 mg，于服药前（0 h）和服药后0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0 h抽取静脉血。7 d清洗期后再交叉给药。采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过WinNonlin 5.2.1数据统计软件计算主要药动学参数，评价两制剂的生物等效性。 结果 受试制剂与参比制剂血浆中泮托拉唑片的t1/2：（1.83±0.56）h、tmax：（2.80±0.62）h、Cmax：（2985.6±641.2）ng/mL、AUC0-t：（9682±4478）ng·h/mL；参比制剂的t1/2：（1.96±0.52）h、tmax：（2.90±0.85）h、Cmax：（3231.4±923.5）ng/mL、AUC0-t：（9388±4125）ng·h/mL。以AUC0-t计算，与参比制剂相比受试制剂中泮托拉唑的相对生物利用度为（104.9±26.1）%。 结论 泮托拉唑钠肠溶片试验制剂与参比制剂在健康人体内具有生物等效性。 　　[关键词] 泮托拉唑；生物利用度；生物等效性；高效液相色谱法 　　[中图分类号] R969.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（c）-0009-04 　　泮托拉唑钠为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+-K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+-K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品与其他药物配伍用时，具有药物间相互作用小的优点。本品通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第Ⅰ系统进行代谢，同时也可以通过第Ⅱ系统进行代谢。当与其他通过P450酶系代谢的药物配伍使用时，本品的代谢途径可以通过第Ⅱ酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用。本文采用高效液相色谱（HPLC）法测定健康人群血浆中泮托拉唑钠的含量，并进行药动学研究，从而为临床应用提供药动学参考数据。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　LC-10ATvp高效液相色谱仪，SPD-10Avp紫外检测器，AUW120D分析天平（均为日本岛津公司），N2000色谱数据工作软件（浙江大学智达信息工程有限公司），FA1004电子天平（上海恒平科学仪器有限公司），JA2003N电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；TGL-16G台式高速离心机（上海安亭科学仪器厂）；XW-80A微型旋涡混合仪（上海沪西分析仪器厂有限公司）；KS康式振荡器（江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司）；MTN-2800W氮吹浓缩仪（天津奥特塞恩斯仪器有限公司）；pHS-25数字酸度计（上海伟业仪器厂）。 　　1.2 试药 　　泮托拉唑钠肠溶片试验制剂（规格：40 mg/片，按泮托拉唑计算，贵州保和堂制药有限公司），泮托拉唑钠肠溶片（泰美尼克，规格：40 mg/片，沈阳东宇药业，批号：080901）；泮托拉唑钠标准品、非那西丁标准品内标物（均由中国药品生物制品检定所提供）；甲醇、乙腈、甲基叔丁基醚为色谱纯，其余均为分析纯，二次重蒸水；空白人血浆（由解放军第二一〇医院输血科提供）。 　　2 方法与结果 　　2.1 受试者选择采用双周期自身随机交叉试验设计 　　选择健康受试者20例，男、女各10例，平均年龄（26.7±1.5）岁，平均体重（57.7±4.8）kg，平均身高（155.7±3.7）cm。体格检查示肝、肾功能无异常，不吸烟、嗜酒。女性健康受试者受试期间避开月经、妊娠及哺乳期。试药前2周内未服用任何其他药物。临床试验方案经解放军第二一〇医院医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。 　　2.2 试验方案 　　20名试验者随机等分为两组，每组试验者每次试验时分别服用泮托拉唑钠肠溶片试验制剂或参比制剂。试验者于试验前一日晚餐后，禁食不禁水12 h，次日清晨空腹分别单次口服泮托拉唑钠肠溶片试验制剂和参比制剂40 mg，以200 mL温开水送服，并作记录。服药2 h后可自由饮水，服药4 h后进统一清淡低脂饮