瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病时肝功能损害比较.docVIP

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病时肝功能损害比较 　　【摘要】 目的 观察瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病时对肝功能的影响， 评价其安全性。方法 将96例冠心病患者随机分为瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组， 观察使用药物前后各组患者肝功能的变化。结果 两组患者肝功能各指标治疗前、后无显著变化（P0.05）。结论 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗冠心病时对肝脏损伤小， 没有必要频繁监测肝功能。 　　【关键词】 他汀类药物；肝脏功能；冠心病 　　血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高更被认为是冠心病独立危险因素之一。合理应用他汀类药物降低胆固醇水平可显著降低心血管疾病的发病率与死亡率。近年来，他汀类药物广泛应用在心血管疾病的治疗中。他汀类药物的应用已成为动脉粥样硬化相关疾病最基本的疗法之一[1]。但他汀类药物可导致剂量依赖性、无症状的血清谷氨酸氨基转移酶升高[2]。本文对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀这两种现常用的他汀类药物，在治疗冠心病时肝脏功能损害情况进行临床观察和研究，旨在为临床治疗冠心病选择比较合适的他汀类药物提供依据。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 2010年1月～2012年10月在本院就诊96例符合冠心病诊断标准且排除肝功能异常及严重肾功能不全的患者， 随机分为瑞舒伐他汀组49例与阿托伐他汀组47例。 　　1. 2 方法 两组相应分别于每晚睡前顿服瑞舒伐他汀钙片 （鲁南贝特制药有限公司） 10 mg或阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司）20 mg/d，于每晚睡前顿服。疗程均为8周。 　　所有病例在用药前及用药后每2周1次抽取空腹静脉血检测肝功能，观察丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转换酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）、总汁酸（TBA）等指标。 　　1. 3 统计学方法 全部数据均采用SPSS12.0统计学软件进行统计分析， 测定数据以均数±标准差（ x-±s）表示， 计数资料用χ2检验，计量资料用配对t 检验， α=0.05为检验水准， P 0.05），具有可比性， 见表1。 　　2. 2 治疗前后两组患者转氨酶变化比较 两组患者用药前ALT、AST、ALP、GGT指标比较差异均无统计学意义??均P0.05）；治疗前后两组患者转氨酶变化比较无统计学意义（均P0.05），见表2。 　　2. 3 治疗前后两组患者胆红素及总汁酸变化比较 两组患者用药前胆红素及总汁酸指标比较差异均无统计学意义（均P0.05）；治疗前后两组患者胆红素及总汁酸变化比较无统计学意义（均P0.05），见表3。 　　2. 4 他汀类药物治疗后两组患者转氨酶、胆红素及总汁酸升高比例比较 治疗期间无转氨酶、胆红素、总汁酸曾升高≥正常参考值上限3倍的患者。由表4可见， 两组间治疗前后转氨酶、胆红素及总汁酸升高比例比较差异均无统计学意义（均P0.05）。 　　3 讨论 　　他汀类药物是冠心病一级和二级预防中的重要药物。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，其主要作用部位是肝-降低胆固醇的靶向器官，两者增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。研究表明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可以显著降低血清中LDL-C、TC和TG水平，同时升高HDL-C水平[3-5]。并改善内皮功能、稳定斑块、抑制炎症细胞浸润、减少炎症介质释放、抑制血小板聚集和血栓形成等[6]。 　　他汀类药物主要通过肝脏细胞色素P450 3A4代谢， 具有肝毒性， 阿伐他汀、西伐他汀、洛伐他汀、辛洛伐他汀都有引起ALT升高的报道[7]， 活动性肝病患者或有原因不明转氨酶升高的患者禁用此类药品。但Athyros等[8]的研究得出了相反结论， 肝功能不全的患者长期使用他汀类治疗不会损害肝功能。服用他汀类药物可引起两种肝脏异常， 一是药物的药代动力学效应， 表现为无症状性的剂量依赖性的肝酶水平升高[9]；他汀类药物引起ALT超过3倍正常值上限的概率为0.5%～2.0%， 进展至肝衰竭者罕见。他汀类等降血脂药物不良反应的发生率随剂量的增加而增大，无论肝损害、肌病还是横纹肌溶解的危险性都与药物剂量有关，这在老年患者尤其明显[2]。另一类是少有的肝毒性反应， 主要表现为胆汁瘀积性或混合性肝损害， 罕有急性肝衰竭发生。前者与胆固醇降低本身有关， 继续用药， 升高的肝酶水平会逐渐下降， 大多数患者服用他汀类药物后肝酶升高属此类情况；而后者十分罕见， 即使监测肝功能也不一定能够预防严重的肝损害[10]。2012年， FDA发布公告称已批准他汀类药物的药品说明书重要修订， 修订内容包括：删除原说明书中“患者需定期做肝酶监测”