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益生菌应用于危重足月新生儿临床研究 　　胃肠道是一些医院感染和MODS的始发器官，具有重要的临床地位[1]。目前有关益生菌的研究是危重症领域中的热点之一，但是对于儿科患者，尤其是新生儿来讲，身体各系统发育尚不成熟，胃肠道经历着从胎儿期至生后巨大的转变当中。本研究将益生菌应用于危重症足月新生儿的治疗中，以探索其有效性及安全性，从而为危重症新生儿寻找新的治疗措施提供资料。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取入住河南省人民医院NICU中50名新生儿，均在我院产科出生，生后1 h内由新生儿科医生直接护送入病房，其中男35例，女15例，纳入标准：入院时新生儿危重症评分[2]均为75分以下，胎龄37～41周，体质量2005～4350 g。排除标准：先天性多发畸形，染色体遗传性疾病，以及出生时即诊断的先天性感染。该研究获得本院伦理委员会批准，并取得家长书面知情同意。 　　1.2 方法 　　1.2.1 分组 患儿被随机（随机数字法）分为2组，一组给予鼻饲或口服益生菌，为治疗组，另一组则不予益生菌，为对照组，其他均予以常规抗感染、支持等对症处理。益生菌采用复方嗜酸乳杆菌口服片剂，每片含中国株和日本株嗜酸乳杆菌5×106个，治疗组患儿在开奶后即经口服或鼻饲予以服用，每次0.5片，每天2次，连续服用8 d。 　　1.2.2 喂养方案 待患儿生命体征平稳时，由2～3 mL/次，间隔2～3 h开始进行喂养，每天增加奶量不超过20 mL/（kg·d），如果患儿出现胃潴留奶量超过前6 h总奶量的25%，或出现腹胀及血便等，则暂停喂养，待患儿上述情况好转后再继续增加奶量，直到每天总奶量达到150 mL/kg，认为实现全胃肠道喂养；此外每位患儿生后24 h内即开始给予氨基酸等静脉营养，直至胃肠道喂养奶量达到100 mL/kg为止。 　　1.2.3 观察指标 两组患儿均在入选时、应用益生菌第4天及第8天进行新生儿危重症评分[2]，同时观察每名患儿开始胃肠道喂养的时间，达到全胃肠道喂养的时间[3]，医院感染[4]（肺炎、晚发型脓毒血症）及MODS的发生率，并记录患儿的住院时间及预后。 　　1.2.4 标本采集 分别在入组第4天及第8天留取2 mL静脉血，经离心分离血浆后置-70 ℃冰箱保存待测。 　　1.2.5 检测???法 采用免疫比浊法测定血浆中C3，C5水平，由专人严格按照说明操作，采用免疫比浊法进行相关指标检测。 　　1.3 统计学方法 　　采用STATA统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，样本均数的比较采用成组t检验，率的比较采用χ2检验，以P0.05）。病因包括：败血症，肺炎，NEC（坏死性小肠结肠炎），DIC（播散性血管内凝血），重度窒息，NRDS（新生儿呼吸窘迫综合征），硬肿症，化脓性脑膜炎（见表1）。 　　2.2 新生儿危重症评分变化 　　所有患儿在入组时进行新生儿危重症评分差异无统计学意义，当入组4 d后，两组的危重症评分有所不同，治疗组为（84.32±4.03）分，而对照组为（82.24±5.84）分，治疗组略有增高，但差异无统计学意义；当入组8 d后，这一差别进一步明显，治疗组为（90.8±2.24）分，对照组为（87.28±5.35）分，前者明显高于后者，差异有统计学意义（P0.05）（见表4）。 　　3 讨论 　　人体内的肠道是危重症患者并发脓毒血症重要的细菌和内毒素来源，是MODS的始动器官之一，将益生菌应用于危重症患者的治疗已成为临床研究的热点之一。益生菌曾被广泛应用于腹泻、溃疡性结肠炎等疾病的治疗，近年来不断有在危重症患者中服用益生菌取得疗效的报道[5-6]。 　　对于新生儿而言，胎儿期在母体内处于相对无菌的状态，出生后数 h胃肠道内的菌群结构才开始形成，4～6岁才能达到成人水平。如果这一期间的发育过程受到干扰，肠道内的细菌就会处于失衡状态，导致病原菌的定植。尤其在危重新生儿中，由于疾病的重大打击，胃肠道处于应激状态，甚至消化道出血，加上抗生素的应用等，肠道的微生态环境更为恶化。而益生菌可以恢复或提供肠道发育成熟及维持稳态所需要的细菌株，从而建立完整的肠黏膜屏障，调节机体的免疫功能，减少肠源性感染，起到预防感染的目的。有人发现，应用益生菌可有助于减少早产儿NEC的发生率及其严重程度[3]。目前在NICU中，足月儿患者也占有相当比例，与早产儿所不同的是，足月儿胎龄大，体质量大，各系统发育相对成熟，病因以缺血缺氧以及感染等为主，胃肠道营养建立和疾病恢复时间也较早产儿快。 　　本研究中所有患儿均为足月儿，胎龄平均38周左右，出生体质量平均为3000 g左右，剖宫产率约为70%～80%，患儿母亲多为病理状态下生产，存在妊高症、胎盘早剥、胎膜早破、心功能不全、血小