脂肪来源干细胞特点及其在牙周组织重建中应用潜力.docVIP

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脂肪来源干细胞特点及其在牙周组织重建中应用潜力

脂肪来源干细胞特点及其在牙周组织重建中应用潜力   由于重度牙周炎、口腔肿瘤、外伤导致的牙周组织严重缺损,不仅影响患者行使口腔功能,还影响美观,给患者造成巨大痛苦。传统的牙周基础治疗虽然针对牙周病病因,可以阻止疾病发展,却无法恢复牙周组织应有的形态和功能。植骨术及植骨材料应用于牙周组织的重建,虽有一定疗效,但牙槽骨吸收、手术失败的案例十分常见。牙周组织工程细胞以其神奇的再生与分化能力逐渐成为牙周组织重建的研究焦点。尽管胚胎干细胞(embryonic stem cells,BSCs)比其他成体干细胞更具优势,但其涉及伦理问题,被各国政府所禁止。目前,常用的牙周组织工程种子细胞主要有牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)和骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)。PDLSCs来源于牙周膜,是牙周组织重建的理想种子细胞,但其数量有限,较难用于大面积缺损的修复。BMSCs是来源于骨髓基质的一种间充质细胞,在不同的诱导条件下,能向成骨细胞、成软骨细胞、成纤维细胞等中胚层组织细胞分化,是骨缺损修复的重要细胞,具有来源丰富,较好的增殖、分化及成骨能力,性能稳定等特点。不足之处是取材时有一定的创伤和痛苦。脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)是来源于脂肪组织的间充质细胞,与BMSCs同源,诱导分化能力也与BMSCs类似,在不同条件下能够分化为多种细胞。它有增殖能力强、来源广泛等特点,有望成为牙周缺损修复的新型种子细胞。本文从脂肪来源干细胞的特点入手,探讨ADSCs在牙周组织重建中的应用前景。   1 ADSCs的概念   2001年,Zuk等[1]首先通过脂肪抽吸术从脂肪组织中分离出形态上类似成纤维细胞的一组细胞,这些细胞被称为脂肪来源干细胞(ADSCs)。后期的研究证实ADSCs与BMSCs同源,都是多能干细胞(multipotent stem cells,MSCs),均能在恰当的诱导下,分化为脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、肌细胞等多种终末细胞,并具有跨胚层、跨系分化的潜能。ADSCs不仅拥有BMSCs的绝大多数特性,而且还具有取材广泛的优势,这使得ADSCs在组织工程学和再生医学中成为研究的热点。   2 ADSCs的特点   2.1 来源广泛,无伦理限制:??年来,因肥胖而进行选择性吸脂的患者逐年上升。吸脂术是一种安全有效又被广为接受的手术,手术风险小,患者痛苦少,且抽吸的脂肪液属于废物利用。皮下脂肪、网膜脂肪和白色脂肪组织中存在大量的ADSCs。因此,从这些部位吸出的脂肪组织可用于提取ADSCs,这在临床应用中同样是重要的自体细胞来源,且不受伦理道德方面的限制。   2.2 产量巨大:一次吸脂手术一般可获得超过200ml的脂肪组织,每100ml都能获得大约2×108个有核细胞[2]。可以产生超过O.5×106的干细胞,相当于20ml骨髓中BMSCs数量的40倍。在成纤维细胞集落形成单位(colony-forming unit-fi- broblast,CFU-F)试验中表明,脂肪组织中干细胞数目至少是骨髓的500多倍[3]。此外,脂肪组织比骨髓中所含的间充质干细胞(mesenchymal stem cell)比率大[2]。因此,在相同条件下,ADSCs比BMSCs更具临床应用潜力。   2.3 增殖能力强: ADSCs细胞周期分析显示,GO/G1期的细胞占69%,S期的细胞占24%,G2/M期的细胞占8%[4],表明扩增后的ADSCs处于相对静止状态和原始状态的细胞较多,细胞仍保持干细胞特性。传代培养中,ADSCs平均倍增时间为60h,并表现低水平衰老,第1代细胞没有出现衰老现象,第10代低于5%的细胞出现衰老,第15代仍低于15%,这表明ADSCs体外增殖能力很强[5]。   2.4 具有多向分化潜能:ADSCs是属于MSCs范畴,具有多向分化的特性。它不仅具有成脂潜能,通过特定的诱导可以分化为骨细胞、软骨细胞,肌细胞、血管内皮细胞等[6-7]。牙周组织修复过程中,牙周骨质、牙周膜及其血管的再生有赖于ADSCs上述一些分化特性,从而提供了一种牙周组织修复的新途径。   2.5 可分泌多种细胞因子:ADSCs具有分泌功能,其分泌多种可促进血管再生的细胞因子[8],如:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、间质源性因子-1α、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)。ADSCs也能通

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