肺动脉高压PH简介及治疗课件.ppt

肺动脉高压 (pulmonary hypertension, PH)  肺动脉高压定义 正常人肺动脉压力为15～30/5～10mmHg，平均为15 mmHg。 若肺动脉收缩压〉30 mmHg，或平均压〉20 mmHg，即为肺动脉高压。 WHO规定：静息状态下肺动脉收缩压〉25 mmHg，运动过程中肺动脉压〉30 mmHg，即为肺动脉高压。 肺动脉高压分类 按病因分类： 原发性肺动脉高压：病因未名者。 继发性肺动脉高压：常见原因为左向右分流的先天性心脏病如：ASD，VSD，PDA等。 肺动脉高压分类 按病理及血流动力学改变分类： 动力性肺动脉高压：由肺循环血流明显增加所致。 反应性肺动脉高压：缺氧致肺小动脉痉挛→肺动脉压力升高；肺小动脉管腔器质性病变 → 梗阻性肺动脉高压。 被动性肺动脉高压：因左心房、肺静脉压力增高，引起肺动脉压力升高，如二尖瓣狭窄，三心房心等。 肺动脉高压分类 按肺动脉压力升高的程度分类： 轻度肺高压：肺动脉收缩压30～40 mmHg，Pp/Ps0.45，肺血管阻力为251～500达因. 秒. 厘米-5. 中度肺高压：肺动脉收缩压40～70 mmHg，Pp/Ps为0.45～0.75，肺血管阻力为500～1000达因. 秒. 厘米-5. 重度肺高压：肺动脉收缩压70mmHg, Pp/Ps0.75, 肺血管阻力〉1000达因. 秒. 厘米-5. 肺动脉高压分类 ④按全肺阻力分为： 正常全肺阻力＜20～300dyne.s.cm5或2.5～3Wood单位， 轻度升高时全肺阻力为300～400dyne.s.cm5或3.7～55Wood单位， 明显升高时全肺阻力≥450dyne.s.cm5或5.6Wood单位。 继发性肺动脉高压 (secondary pulmonary hypertension) 继发性肺高压病因 根流体力学原理肺动脉压与肺静脉压、肺血管阻力、肺血流量有关。 平均肺动脉压=平均肺静脉压+肺血管阻力×肺血流量 继发性肺高压病因 肺血流量增加：左向右分流的先天性心脏病均有肺血流量增加，因而可使肺动脉压升高。 肺血管病变：主要引起肺血管阻力增加，肺动脉压因而增加。 如：弥漫性肺栓塞，肺动脉炎等。 继发性肺高压病因 肺部疾病： ⑴ 慢性阻塞性肺部疾病：慢性支气管炎，支气管哮喘，支气管扩张等。 ⑵弥漫性间质性肺部病变：含铁血黄素沉着症、肺间质纤维化等。 ⑶肺泡通气不足：原发性或神经原性肺泡通气不足（格林巴利综合征。 高原性肺动脉高压：由长期缺氧所致。 肺静脉高压 先心病发病机理 目前不清：研究认为ET-1，NO，PGI，细胞因子和生长因子（PDGF，TGF-β，EGF）等参与了左向右分流肺动脉高压的形成。 先心病肺高压发病机理 目前认为内皮素等促进SMC增殖的信息传递途径为： ET-1与SMC膜上的ETA-R特异性结合 →ETA-R与GTP调节蛋白偶联 →再与细胞膜上的磷脂酶C(PLC)偶联 →催化膜上的磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸(PIP2)水解 →生成三磷酸肌醇(IP3)和甘油二脂(DG) IP3能释放肌浆网、线粒体等钙库中的Ca2+使细胞内钙离子浓度升高； 先心病肺高压发病机理 DG能激活蛋白激酶C(PKC) PKC＋Ca++ →胞浆蛋白磷酸化→激活原癌基因c-fos和c-myc →编码核调节蛋白FOS和MYC →二者与染色体DNA特异性结合 →诱导DNA复制，促进细胞增殖 →中层血管平滑肌细胞增生肥大 →肺血管壁增厚，管腔狭窄 →肺血管结构重建初步形成 先心病肺高压发病机理 ET-1等除了促使肺血管收缩及SMC增殖外，还促进肺血 管平滑肌细胞分泌胶原等细胞外基质蛋白增加: 其机理可能为: ET-1促进PASMC由静止状态向合成状态和分泌状态转化 ET-1通过增加基因转录水平上胶原等细胞外基质mRNA的表达,上调了每个细胞细胞外基质合成的水平 →胶原等细胞外基质合成和分泌增加 →胶原等在肺血管壁沉积 →肺血管壁增厚，管腔狭窄 →肺血管结构重建形成。 缺氧性肺高压发病机理 血管内含氧低下与慢性肺泡缺氧都可以产生肺血管收缩，使管腔狭窄，肺动脉压力升高。 其机制有两种学说： 直接学说认为缺氧直接作用于血管平滑肌：低氧通过以下途径致使肺血管收缩，肺动脉压力增高： 缺氧性肺高压发病机理 ①植物神经因素：肺血管接受肾上腺素能交感神经和胆碱能副交感神经的支配，有α、β受体，当缺氧时，动脉血氧分压下降，二氧化碳分压升高，H+浓度因而