酒精性肝病-2010.docVIP

第三军医大学理论与实验课教案首页 第 19 次课 授课时间 2010年 6月14 日 第1节课 教案完成时间 2010年6月 8 日 课程名称 内科学与野战内科学 教 员 凌贤龙 职 称 副教授 专业层次 医学影像5年制本科 年 级 2007 授课方式 大班课 学时 1 授课题目（章，节） 第十二章 脂肪性肝病 第二节 酒精性肝病 基本教材、主要参考书 和相关网站 1、基本教材：全国高等学校教材《内科学》（第七版），陆再英、钟南山主编，人民卫生出版社，2008年4月。 2、主要参考书：全国高等学校教材《内科学与野战内科学》（第一版），钱桂生主编，人民卫生出版社，2008年11月。 3、相关网站：/；/ 教学目标与要求： 1、了解酒精性肝病的发病机制及病理。 2、熟悉酒精性肝病的临床表现、诊断和鉴别诊断。 3、掌握酒精性肝病的肝功能改变和发病的危险因素。 教学内容与时间分配： 酒精性肝病的概念（2分钟）、病因及发病机制（6分钟）、病理（6分钟）、临床表现（6分钟）、实验室检查（8分钟）、诊断与鉴别诊断（6分钟）、治疗（6分钟）。 教学重点与难点： 教学重点：酒精性肝病的肝功能改变和发病的危险因素。 教学难点：酒精性肝病的发病机制。 教学方法与手段： 教学方法：采用启发式、问题式教学方法，以理论讲授为主，结合典型临床实例，积极调动学员的学习兴趣，补充新进展，及时总结归纳，密切前后联系，开展课堂教学互动。强调重点内容，结束前进行小结。 教学手段：多媒体教学为主。 教学组长审阅意见： 签名： 年 月 日 教研室主任审阅意见： 签名： 年 月 日 第三军医大学理论与实验课教案续页 基 本 内 容 教学方法手段 和时间分配 第二节 酒精性肝病 酒精性肝病(alcoholic liver disease)是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。本病在欧美等国多见，近年我国的发病率也有上升。据一些地区流行病学调查发现我国成人的酒精性肝病患者患病率为4％左右。 [病因和发病机制] 饮酒后乙醇主要在小肠吸收，其中90％以上在肝内代谢，乙醇经过乙醇脱氢酶（ADH)、肝微粒体乙醇氧化酶系统(MEOS)和过氧化氢酶氧化成乙醛。血中乙醇在低至中浓度时主要通过ADH作用脱氢转化为乙醛；血中乙醇在高浓度时，MEOS被诱导，在系统催化下，辅酶Ⅱ(NADPH)与O2将乙醇氧化为乙醛。形成的乙醛进入微粒体内：乙醛脱氢酶(ALDH)作用脱氢转化为乙酸，后者在外周组织中降解为水和CO2。在乙醇脱氢转为乙醛、再进而脱氢转化为乙酸过程中，氧化型辅酶Ⅰ(NAD)转变为还原型辅酶Ⅰ(NADH)。 乙醇对肝损害的机制尚未完全阐明，可能涉及下列多种机制：①乙醇的中间代谢物乙醛是高度反应活性分子，能与蛋白质结合形成乙醛—蛋白加合物(acetaldehyde—protein adducts)，后者不但对肝细胞有直接损伤作用，而且可以作为新抗原诱导细胞及体液免疫应，导致肝细胞受免疫反应的攻击；②乙醇代谢的耗氧过程导致小叶中央区缺氧；③乙醇MEOS途径中产生活性氧对肝组织的损害；④乙醇代谢过程消耗NAD而使NADH增加，导致依赖NAD的生化反应减弱而依赖NADH的生化反应增高，这一肝内代谢的紊乱能是导致高脂血症和脂肪肝的原因之一；⑤肝脏微循环障碍和低氧血症，长期大量饮酒者血液中酒精浓度过高，肝内血管收缩、血流减少、血流动力学紊乱、氧供减少，以及酒精代谢氧耗增加，进一步加重低氧血症，导致肝功能恶化。 增加酒精性肝病发生的危险因素有：①饮酒量及时间：一般而言，平均每日摄入乙醇80g达10年以上会发展为酒精性肝硬化，但短期反复大量饮酒可发生酒精性肝炎；②遗传易感因素：被认为与酒精性肝病的发生密切相关，但具体的遗传标记尚未确定。日本人和中国人ALDH的同工酶有异于白种人，其活性较低，饮酒后血中乙醛浓度很快升高而产生各种酒后反应，对继续饮酒起到自限作用；③性别：同样乙醇摄人量女性比男性易患酒精性肝病，与女性体内ADH含量较低有关；④其他肝病(如乙型或丙型肝炎病毒感染)可增加酒精性肝病发生的危险性，并可使酒精性肝损害加重。 [病理] 酒精性肝病病理学改变主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性。依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化，可分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。 酒精性脂肪肝 乙醇所致肝损害首先表现为肝细胞脂肪变性，轻者散在单个肝细胞或小片状肝细胞受累