灭菌液体制剂生产技术课件.pptVIP

配液注意事项 一、生产技术（四）注射剂的配液与滤过 如处方中有两种或两种以上药物时，则难溶性药物先溶；如有易氧化药物需加抗氧剂时，应先加抗氧剂，后加药物；如需加入增溶剂或助溶剂时，最好将增溶剂与助溶剂与主药预先混合后再加入稀释。 常在配液时借助加入吸附剂、热处理与冷藏等方法克服残存一些杂质。活性炭用量一般为0.1％～1％，使用前需于150℃活化4～5小时，提高其吸附性。 一、生产技术（四）注射剂的配液与滤过 2.注射剂的滤过 初滤 精滤 常用的滤材有滤纸、长纤维脱脂棉、 绸缎布、尼龙布等。小量制备以布氏滤器减压滤过最常用，大量生产多用滤棒进行。 微孔滤膜及滤器是在注射剂生产中广泛使用的精滤装置，是一种高分子薄 膜过滤材料，薄膜上有许多微孔，孔径0.025～14μm，微孔总面积占薄膜总面积的80％。 灌装注意事项 一、生产技术（五）注射剂的灌封 灌封包括灌注药液和封口。灌封间是无菌制剂制备的关键工作区，其环境要严格控制，操作室洁净度按B级要求，灌封部位局部达到A级。 剂量准确 药液不沾瓶 易氧化的药物灌装时应通惰性气体 一、生产技术（六）注射剂的灭菌与检漏 一般小容量的中药注射剂多采用100℃30分钟湿热灭菌，10～20ml的安瓿可酌情延长15分钟灭菌时间，要求按灭菌效果F0大于8分钟进行验证。 灭菌后的安瓿应立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在时，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，因此必须剔除漏气产品。 一、生产技术（七）注射剂的印字与包装 每支注射剂应直接印上品名、规格、批号等。 印字有手工印字和机械印字两种。 装安瓿的纸盒内应衬有瓦楞纸及说明书。盒外应贴标签，标签上须注明下列内容：①注射剂的名称（中文、拉丁文全名）；②内装支数；③每支容量与主药含量；④批号、生产日期与有效日期；⑤处方；⑥制造者名称和地址；⑦应用范围、用法、用量、禁忌；⑧贮藏法等。 二、常用生产设备与使用 滤过设备 灌封设备 灭菌检漏设备 二、常用生产设备与使用（一）注射剂滤过设备 一般是配液间在楼上，配液通过管道滤过到楼下进行灌封 连续滤过；在密闭的情况下进行，药液不易被污染。 压力稳定 滤速快 质量好 产量高 减压滤过 加压滤过 高位静压滤过 二、常用生产设备与使用（二）注射剂灌封设备 灌注有竖式与横式两种，其结构原理相同. 封口按火焰束可分为单火焰法和双火焰法. 单向活塞控制药液向一个方向流动，当注射器心向上提时，器内压力减少，下面活塞开放将药液吸入，上面活塞关闭。注射器心下压，压力增大，上面活塞开放将药液注出，而下面活塞关闭。一吸一注，反复操作，进行灌注。 1.手工灌封 二、常用生产设备与使用（二）注射剂灌封设备 灌封过程:移动出档送洗净的安瓿，灌注针头下降，灌注药液入安瓿，灌注针头上升后封口，安瓿离开。 操作中可能出现的问题：①剂量不准确 ；②封口不严，出现毛细孔 ；③出现大头（鼓泡）；⑤焦头。 1.机械灌封 二、常用生产设备与使用（三）注射剂灭菌检漏设备 灭菌后稍开锅门，从进水管放进冷水淋洗使安瓿温度降低，然后关紧锅门并抽气，使灭菌器内压力逐渐降低。如有漏气安瓿，其瓶内空气也被抽出。当真空度达到85.12kPa～90.44kPa时，停止抽气，将有色溶液吸入灭菌锅中，至没过安瓿后，关闭色水阀，开启放气阀，再将有色溶液抽回贮液器中，开启锅门，取出注射剂，淋洗后检查，即可剔除带色的漏气安瓿。也可将灭菌后的安瓿趁热浸入有色溶液中，当冷却时，因漏气安瓿内部压力低，有色溶液即由漏孔进入安瓿，使药液染色。 三、小容量注射剂质量控制（一）生产过程质量控制 1. 各工段空气洁净度和温湿度 安瓿洗涤和干燥灭菌按C级要求 药液浓配间洁净度按C级、稀配间按B级要求 精滤后药液在B级洁净度下存放 药液灌封操作室洁净度按B级要求，灌封部位局部达到A级 洁净室内相对室外呈正压，温度18～26℃、相对湿度45％～65％。 三、小容量注射剂质量控制（一）生产过程质量控制 2.安瓿清洗过程质量控制 清洗过程中应随时检查水汽压力，确保水汽能冲到安瓿底部 应光洁，不得有纤维、白点、异物、玻璃屑等，符合企业内控标准 三、小容量注射剂质量控制（一）生产过程质量控制 3.配液工序的质量控制 色泽：多加活性炭的量以改善药液色泽 含量：内控标准应根据药液灭菌后含量下降幅度而定，还要考虑药液在有效期内含量下降情况 pH：根据注射剂品种不同，符合要求 可见异物：根据药典，应符合规定 三、小容量注射剂质量控制（一）生产过程质量控制 4.灌封工序质量控制 装量：需根据药典的