B细胞 TIAN 2014.ppt

第九章 B淋巴细胞 B细胞介导特异性体液免疫应答，产生和分泌免疫球蛋白。 对TD-Ag 的应答，B细胞活化需要Th2细胞辅助。 第一节 B细胞的分化发育 BCR胚系基因结构和发生重排的一般特点 每种肽链的编码基因可分为编码V区的和编码C区的两大部分。 重链V区基因是由三种胚系基因片段：V、D、J 拼接而成。 轻链V区基因由V、J 两个基因片段拼接而成。 V区基因的下游是编码C区的基因。 抗原识别受体多样性产生的机制 （二）连接造成的多样性 VJ or VDJ片段连接区减少/插入数个核苷酸。 N插入见于：VD/DJ之间 （三）体细胞高频突变造成的多样性 在B细胞已完成V基因重排基础上发生。 只发生在成熟B细胞接受抗原刺激后，V区的CDR3区DNA点突变，可致亲和力成熟。 第二节 B细胞的表面分子及其作用 一、B细胞抗原受体复合物 mIg Igα(CD79a)、Igβ(CD79b) 一、B细胞抗原受体复合物 膜表面免疫球蛋白（mIg） 成熟B细胞膜表面mIg主要为mIgM和mIgD. 浆细胞膜不表达mIg。 mIg结合特异性抗原。 胞内部分很短，不能传递活化信号。 膜表面免疫球蛋白（mIg） 结构特点： 四肽链结构，V与C区，HVR 。 胞内区仅含3个氨基酸。 特异性：以克隆分布。 表达：所有成熟的B细胞和大多数B细胞瘤。 CD79a（Igα）和CD79b（Igβ） 均为单链，胞浆区各含1个ITAM。 IgSF成员。 组成异二聚体。 表达于浆细胞以外的B细胞各发育阶段。 传导抗原与BCR结合所产生的信号。 并参与mIg链的表达，转运。 BCR特异性识别抗原产生第一活化信号 二、辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225 非共价键相联的多分子活化辅助受体。 功能： 加强跨膜信号的转导。 提高B细胞对Ag刺激的敏感性。 三、协同刺激分子 TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th参加 Th与B细胞直接接触，提供第二信CD40/CD40L。 CD40的配体（CD40L),表达于活化的T细胞。 第三节 B细胞的分类（自学） 第四节 B淋巴细胞的功能 产生抗体介导体液免疫应答 提呈抗原 有效提呈可溶性抗原 不组成性表达协同刺激分子 Synaptic tethering of a B cell (red) to a T cell (green) Y ` ` Y ` ` Immune effector mechanisms against extracellular pathogens toxins NEUTRALISATION Y ` ` Toxin release blocked Prevents toxicity NEUTRALISING ANTIBODIES Adhesion to host cells blocked Prevents invasion Bacterium Y ` ` Toxin * * * * * B cell development in the bone marrow B Regulates construction of an antigen receptor Bone Marrow provides a MATURATION DIFFERENTIATION MICROENVIRONMENT for B cell development Ensures each cell has only one specificity B Checks and disposes of self-reactive B cells B Exports useful cells to the periphery B Provides a site for antibody production B Psudogene 调控Ig基因重排的重组酶（recombinase) A、重组活化基因1/2 （recombination activation gene 1 and2,RAG1/2） B、末端脱氧核苷酸转移酶 （terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT） 重组活化基因1/2 （recombination activation gene 1 and 2, RAG1/2） L V1 V2 V3 V4 V5 Vn J1 J2 J3 J4 J5 J6 C区 RAG1/2 RAG1/2 C区 连接酶 L V1 V2 J4 J5 J6 L V1 V2 J4 J5 J6 Loop ou