胞外信号调节激酶参与鱼藤酮介导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤-extracellular signal-regulated kinase participates in rotenone-mediated adrenal pheochromocytoma cell injury in rats.docxVIP

胞外信号调节激酶参与鱼藤酮介导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤-extracellular signal-regulated kinase participates in rotenone-mediated adrenal pheochromocytoma cell injury in rats.docx

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  4. 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  5. 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  6. 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  7. 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
胞外信号调节激酶参与鱼藤酮介导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤-extracellular signal-regulated kinase participates in rotenone-mediated adrenal pheochromocytoma cell injury in rats

独创性声明本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名:日期:年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□,在年解密后适用本授权书。不保密□。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名:指导教师签名:日期:年月日日期:年月日前言帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又名震颤麻痹,是好发生于中老年人的神经系统变性疾病;表现为中脑黑质的色素神经元减少和不同程度的胶质细胞增生,基底神经节其他核团则相对保持完好,当黑质的多巴胺神经元损失达50%以上时,病人表现为静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓及姿势不稳等症状[1];典型病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元选择性变性缺失,残存的神经元胞质内出现嗜酸性包涵体—路易小体(Lewy小体)[2]。其病因未明,又称原发性帕金森病,发病机制复杂,可能与下列因素有关:1.环境因素:20世纪80年代美国吸毒成瘾者在应用人工合成的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)后出现类似人类帕金森病的病理改变和临床症状,并发现对左旋多巴有较好的治疗效应。随后在动物实验中也证实了MPTP可选择性地引起黑质致密区多巴胺能神经元损伤,黑质-纹状体内的多巴胺递质耗竭。毒理学研究发现MPTP在脑内经B型单胺氧化酶(MAO-B)转变为有毒性的甲基-苯基-吡啶离子(MPP+),后者被多巴胺能神经元的转运蛋白摄取后聚集在线粒体中,产生过量的氧自由基,抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性,使ATP生成减少,促进自由基生成和氧化应激反应,导致多巴胺能神经元变性死亡。此后,人们对PD的环境因素进行了广泛研究,现有较多的流行病学调查结果显示,环境中与MPTP分子结构类似的工业和农业毒素可能是PD的病因之一。2.年龄老化:本病主要发生于50岁以上的中老年人,40岁以前极少发病,60岁以上明显增多,提示年龄老化与发病有关。研究证实:随年龄增长,黑质多巴胺神经元数目逐渐减少,纹状体内多巴胺递质水平逐渐下降。而实际上,黑质多巴胺能神经元减少50%以上,纹状体多巴胺递质含量减少80%以上,临床上才会出现帕金森病的运动症状。正常神经系统老化并不能达到这一水平,故年龄老化只是帕金森病的促发因素。3.遗传因素:帕金森病患者大部分为散发性病例,仅少数家族性。家族性帕金森病患者多具有不完全外显的常染色体显性或隐性遗传特征,分子遗传学已经证实,部分家族性帕金森病的起源与a-突触核蛋白基因(a-synuclein)及Parkin等基因的突变有关。目前较多的证据支持环境因素在散发性PD发病机制中起重要作用[3],因此环境毒素损伤机制引起了人们广泛关注并进行了不懈的研究,十多年来,利用MPTP动物模型取得不少成果,极大地推动了PD的病因研究。但现实生活中接触MPTP的人并不多,而在除草剂和杀虫剂中则存在MPTP的类似物,鱼藤酮便是其中之一[4]。流行病学调查发现,居住在农药厂、化工厂附近的人群中,其PD的发病率明显增加[5]。农药暴露成为近年来研究PD病因的焦点,故杀虫剂鱼藤酮与PD的关系引起了较多关注。鱼藤酮是从豆属植物毛鱼藤中提取的一种天然有机杀虫剂,且是细胞线粒体复合酶Ⅰ高亲和力抑制剂,由于能使昆虫等动物急性麻痹、退皮以至死亡,通常作为一种常用的有效杀虫剂使用,被视为安全可靠的农药。然而近年的研究发现,鱼藤酮因其亲脂特性而极易透过血-脑屏障入脑而产生中枢毒性。对大鼠的鱼藤酮神经毒研究发现,损伤大鼠出现肢体弯曲、运动减少,严重出现僵直、自发性震颤等,即类似于PD症状以及黑质多巴胺能神经元退行性变和胞体内出现Lewy小体的PD病理变化。毒理学研究发现,鱼藤酮神经毒性损伤除与其抑制线粒体功能,引起组织细胞能量代谢障碍和氧化应激,以及慢性暴露时容易导致多巴胺能神经元损伤有关外[6],还与鱼藤酮引起神经元微丝微管解聚,致使多巴胺在胞体内集聚、氧化产生过多的自由基有关[7],后者解释了为何亲脂性的鱼藤酮可进入所有组织细胞而只引起黑质部位多巴胺能神经元选择性变性的结果[8];另有证据提示,鱼藤酮还能介导多巴胺能神经元其他损伤过程,如直接导致多巴胺能神经元凋亡,提高多巴胺能神经元对其他毒素的敏感性等,但鱼藤酮介导的神经毒性损伤具体机

您可能关注的文档

文档评论(0)

peili2018 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档