雌激素和植物雌激素对卵巢切除动物的脑保护分析-brain protection of estrogen and phytoestrogen in ovariectomized animals.docxVIP

1.中文摘要雄激素和植物雄激素对 巢切除动物的黯保护作用研究老年妇女雌激素水平降低是思阿尔茨海默病 (Alzheimers disease ，AD) 的 危险因浆，老年妇女中 AD 的发病率是同龄男性的 2-3 倍。 近年来大量的流行病 学和临床资料提示绝级后妇女接受雌激素替代疗法 (estrogen replcement therapy， ERT)能预防 AD 的发病。但是也有部分学者认为， ERT 抗 AD 的作用不明显。 因此，因此雄激素的神经保护作用及其机制仍然需要进一步研究。本研究旨在探讨内源性的雌激素水平低下能否导致脑内 AD 病理相关的一些改变，并进一步探 讨雌激素和植物雌激素(葛根素)的脑保护作用。方法 : H军鼠双锁卵巢切徐模拟内草草性雌激素低下动物模型，运用甲苯胶兰染色、 免疫组化、免疫双标、免疫印迹、积分光密度 (IOD) 分析，激光共聚焦等方法 观察动物脑内神经元形态的改变和与 AD 病理榕关的蛋白，如与老年跤形成密切 相关灼 A .?，导致神绞原纤维缠线的磷酸化 tau 蛋白和与乙首先但碱合成相关的 ?B 碱乙曹先化酶 ChAT，以及A .?降解相关酶 Neprilysin 的变化:并用体外细胞培养 等方法研究调节 Neprilys丽的表达的可能机制。结果g1. 卵巢切除后八星期，子宫重量减轻，豚鼠脑内有些神经元出现不同程度的固 缩和神经突起的形态异常，顶用 p雌二醇 (lmg!kgBW ，2mg!kgBW)、葛根 素 (50mg!kgBW) 10天的治疗对神经形态的恢复有一定的作用。2. 卵巢切除后八星期，豚鼠脑内隔区、斜角带区域观察到 ChAT 表达明显下降、 而在大脑皮层及海马区 A .?产生显著增恕， tau 蛋白发生异常磷酸化。此外， 在这些研究的脑 IR都观察到有雌激素受体 α(estrogen receptorα ，ER-α 〉的 表达，提示这些改变与卵巢切除后的雌激素水平下降有关。3. J3雌二醇和作为核物 i雄激素的草草报素治疗不仅能使卵巢切除动物的子宫增 重，还使脑内 ChAT 表达显著上调、减少 A? 生成，对 tau 蛋白的异常磷酸 也有一定程度抑制趋势，但米达统计学的显著性。4. 卵巢切除后，观察到豚鼠脑内 Nep豆Iysin 表达上满。进…步思神经母缀胞瘤 细胞 SH-sy5y 进行的研究发现， J3雌二哥享、葛根素对 Neprilysin 表达没有明22显影响， A? 能诱导 N叩rilysin 表达增加。提示 F雌二醇、葛根素对其表达没 有直接的调节作用，卵巢切除动物脑内 Neprilysin 表达上调可能与脑内 A? 含量增加有关。结论:雌激素低下模型动物脑内出现 A? 含量增加、 ChAT表达下降和磷酸化 tau 蛋白增加的改变。外源性给予雌激素、葛根素的治疗能不同程度地促进 ChAT 表 达，减少 A? 含量，但是对抑制 tau 蛋白的异常磷酸化效果不显著。卵巢切除动 物脑内 Neprilysin 表达上调可能与脑内 A? 含量增加有关。关键词:卵巢切除， 13雌二醇，葛根素， ChAT，13-淀粉样蛋白， Neprilysin ，332. AbstractThe study of estrogen and phytoestrogen s protective eff四ts on the brains of guinea pigs after ovariectomyEstrogen is potentíal1y relevant to the pathogenesis of Alzheimers disease (A酌， and the incidence of AD in aging women is twice to three times as much as that of men. The documents of Epidemiological studies and clinical materials suggωt 也at es加gen 哗地ement therapy (ERT) in po锁在enopausal women is associated with decreased risk for AD andJor delayed the onset of AD. However，there 缸e some scientists hold that estrog创1could not promote the cognitive function，delay the onset of AD in postmenopausal women significantly. Therefore，the effec